Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


ЦиклофосфанЖНВЛП

Латинское название:CyclophosphanСостав и форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг во флаконы.

Состав:

  • активное вещество: циклофосфамид – 200 мг

По 50 флаконов вместе с инструкциями по применению помещают коробку из картона с 3-5 инструкциями по применению  (для стационаров)

Описание лекарственной формы:Белый или почти белый кристаллический порошок.Интересно:
 
Фармакодинамика:

Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.

Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика:

Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфотаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает макимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном  в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы  выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 3-12 часов.

Показания:

Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз.

Циклофосфамид применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантанта.

Интересно:
 
Противопоказания:
  • повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту лекформы;
  • выраженное нарушение костного мозга;
  • цистит,
  • задержка мочеиспускания,
  • беременность и период кормления грудью,
  • активные инфекции

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга. инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой и химиотерапии. 

Применение при беременности и кормлении грудью:

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:

  • 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель
  • 100-200 мг/м2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель
  • 600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели
  • 1500-2000 мг/м2 1 раз в 4 недели до суммарной дозы 6-14г
  • При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС может потребоваться снижение дозы как  Циклофосфана, так и других препаратов.

Приготовление раствора

Для приготовления растворадля инъекций к сухому веществу, находящемуся во флаконе, добавляют соответствующее количество 0,9% раствора натрия хлорида, как указано в таблице:

Циклофосфан

100 мг

200 мг

500 мг

2 г

Растворитель

5 мл

10 мл

25 мл

50 мл

100 мл

 

После добавления растворителя флакон интенсивно встряхивают с целью полного  растворения препарата. Если быстрого и полного растворения не достигнуто, следует оставить флакон постоять несколько минут.

Для приготовления раствора для инфузий к полученному раствору препарата Циклофосфан добавляют раствор Рингера, 0,9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы, с тем, чтобы общий объем жидкости составлял около 500 мл.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, редко -  тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается  на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается  через 7-10 дней после прекращения лечеия препаратом.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случай нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаноми тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также  может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается сразу после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы:  геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. ПРи этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленные геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени)

Со стороны репродуктивной  системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызвать стерильность как у мужчин,так и у женщин, котороая в некоторых случаях может иметь необратимый характер. У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения циклофосфамидом.  У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию. У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенции у таких пациентов не нарушаются. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция  гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко - анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.

Прочие: синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ), приливы крови к коже лица или гиперемия лица, головная боль, повышенная потливость, развитие втоичных злокачественных опухолей.

Передозировка:

Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать пддерживающие меры, включая соответствущее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Взаимодействие:

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида и аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида. 

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута. 

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей. 

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. 

В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. 

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания:

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита. 

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном следует прекратить. 

При снижении количества лейкоцитов <2500/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить. 

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения Циклофосфаном следует использовать надежные методы контрацепции. 

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога. 

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан.

Меры предосторожности:

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС, нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:3 года.Действующее вещество:Циклофосфамид*Фармакологические действия:Аналоги по действующему веществу:Формы выпуска:
  1. Циклофосфан порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, производитель: ОАО «Биохимик»цена: 826.49 руб.№ РУ: Р N001579/01, штрих-код: 4602509000442, флаконы (50),коробки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, ОАО «Биохимик», Россия
  2. Циклофосфан порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мгцена: 16.53 руб.№ РУ: Р N001579/01, штрих-код: 4602509000459, флаконы, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, ОАО «Биохимик», Россия
  3. Циклофосфан порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, производитель: ООО "Компания "Деко"цена: 18.36 руб.№ РУ: ЛС-001048, штрих-код: 4605391001047, флаконы,пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, ООО "Компания "Деко", Россия
  4. Циклофосфан порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, производитель:цена: 20.6 руб.№ РУ: Р N001579/01, штрих-код: 4602509016450, флаконы (1),пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, ОАО «Биохимик», Россия
  5. Циклофосфан, флакон, коробка картонная 50,цена: 918 руб.№ РУ: ЛС-001048, штрих-код: 4605391001092, флаконы (50),коробки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, ООО "Компания "Деко", Россия
  6. Циклофосфан, флакон, пачка картонная 5№ РУ: № Р N001579/01, 2008-08-14, флакон, пачка картонная 5, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, Биохимик, Россия
  7. Циклофосфан, флакон, пачка картонная 10№ РУ: № Р N001579/01, 2008-08-14, флакон, пачка картонная 10, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, Биохимик, Россия
  8. Циклофосфан, банка темного стекла 0.5 кг, пакет полиэтиленовый 1№ РУ: № ЛСР-003161/09, 2009-04-24, банка темного стекла 0.5 кг, пакет полиэтиленовый 1, субстанция-порошок, ДЕКО компания, Россия
  9. Циклофосфан, банка темного стекла 1 кг, пакет полиэтиленовый 1№ РУ: № ЛСР-003161/09, 2009-04-24, банка темного стекла 1 кг, пакет полиэтиленовый 1, субстанция-порошок, ДЕКО компания, Россия
  10. Циклофосфан, флакон 10 мл,№ РУ: № ЛС-001655, 2006-06-09, штрих-код: 4602521003599, флакон 10 мл, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг, Красфарма, Россия
  11. Еще…
Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Запись к врачу
    Реклама

    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.