Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


Тиментин

Латинское название:Timentin®Состав и форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора по 1.5 г +100 мг или 3.0 г +200 мг.

Состав:

  • активные вещества: тикарциллина динатрий, эквивалентный тикарциллину 1,5 г или 3 г; клавуланат калия, эквивалентный клавулановой кислоте 100 мг или 200 мг.

Во флакон из прозрачного стекла, укупоренный каучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Описание лекарственной формы:

Сухой порошок белого или бледно-желтого цвета.

Интересно:
 
Фармакодинамика:

Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия — карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия — ингибитора бета-лактамаз необратимого действия. Бета-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину в концентрациях, которые быстро достигаются в организме больного. Клавуланат калия не обладает высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. грамположительных: аэробные — Staphylococcus species, включая St. aureus и St. epidermidis, Streptococcus species, включая St. faecalis; анаэробные — Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Clostridium species, Eubacterium species и грамотрицательных: аэробные — Escherichia coli, Haemophilus species, включая H. influenzae, Branhamella catarrhalis, Klebsiella species, включая K. pneumoniae, Enterobacter species, Proteus species, включая индолположительные штаммы, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas species, включая P. aeruginosa и S. maltophilia, Serratia species, включая S. marcescens, Citrobacter species, Acinetobacter species, Yersinia enterocolitica, Salmonella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробные — Bacteroides species, включая B. fragilis, Fusobacterium species, Veillonella species.

Определение микробной чувствительности

Диффузионный метод: для проведения испытания по методу Kirby-Bauer используют диффузионные диски с содержанием Тиментина 85 мкг (75 тикарциллина плюс 10 мкг клавулановой кислоты). В зависимости от размера зоны подавления роста определяют степень чувствительности микроорганизмов следующим образом: результат «чувствительные» означает, что терапия Тиментином с большой вероятностью окажется эффективной в отношении данного возбудителя; результат «резистентные» указывает на то, что возбудитель инфекции будет устойчивым к терапии данным антибиотиком. Результат «промежуточная чувствительность» означает, что для достижения эффекта в отношении данного возбудителя препарат необходимо применять в более высокой дозе, либо препарат будет эффективным в том случае, если инфекция ограничивается тканями или жидкостями организма (например мочой), в которых достигаются высокие концентрации антибиотика.

Размер зон подавления роста (мм) для диффузионного метода:
резистентные — ≤11,
промежуточная чувствительность — 12–14,
чувствительные — ≥15.

Метод последовательных разведений: определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) Тиментина для выделенных бактерий можно проводить методом последовательного разведения бульона или агара. Исследуемую культуру высевают в пробирки в концентрации 104−105 КОЕ/мл или на планшеты в концентрации 103−104 КОЕ/мл.

При проведении испытания по рекомендованной схеме разведений предполагается, что концентрация клавулановой кислоты остается постоянной (2 мкг/л) во всех пробирках, а содержание тикарциллина изменяется. Значения МИК выражаются как значения концентрации тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в концентрации 2 мкг/мл:
устойчивые — ≥128,
чувствительные — ≤64.

1. Непродуцирующие бета-лактамазу микроорганизмы, которые обычно обладают чувствительностью к тикарциллину, будут иметь такие же зоны подавления роста, как и для тикарциллина.

2. Стафилококки, чувствительные к Тиментину, но резистентные к метициллину, оксациллину или нафциллину, должны считаться устойчивыми.

3. Контрольные культуры для проверки качества должны иметь следующие суточные характеристики в отношении Тиментина:

Микроорганизмы Диски Зоны ингибирования, мм мкг/мл E. coli (ATCC 25922) 24–30 2/2–8/2 S. aureus (ATCC 25923) 32–40 - P. aeruginosa (ATCC 27853) 20–28 8/2–32/2 E. coli (ATCC 35218) 21–25 4/2–16/2 S. aureus (ATCC 25922) - 0,5/2–2/2

4. Значения выражаются как концентрация тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в постоянной концентрации 2 мкг/мл.

Фармакокинетика:

Среднее значение площади под кривой "концентрация-время" для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После внутривенной инфузии тикарциллина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 минут, максимальные концентрации в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузии и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарциллина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 г

 

015 мин30 мин1 ч1.5 ч3.5 ч5.5 ч
Тикарциллин (мкг/мл)
336214186122782910
301 -386180 -258160 -218108 -13633 -11319 - 445-15
Клавулановая кислота (мкг/мл)
15.88.35.23.42.50.50
11.7-21.06.4 -10.03.5-6.31.9-4.01.3-3.40.2 - 0.8 

Распределение 

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. Период полувыведения из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.

Выведение 

Средний период полувыведения из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 минут и 64 минуты соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через два часа после внутривенной инфузии 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 часов после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.

Пациенты с нарушением функции почек 

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

Показания:

Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:

  • Инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus
  • Инфекции в гинекологии, в том числе эндометриты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus#, виды Enterobacter (включая Е. cloacae#), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae#, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis
  • Интраабдоминальные инфекции, в том числе перитониты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis#
  • Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae# и Klebsiella species#
  • Септицемия, включая бактериемию, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Klebsiella species#, Е. coli#, Staphylococcus aureus#, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#)
  • Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella species# и E. соli#
  • Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Е. coli, Klebsiella species, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#), Citrobacter species#, Enterobacter cloacae#, Serratia marcescens# и Staphylococcus aureus#

Эффективность в отношении микроорганизмов, отмеченных знаком #, была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

Интересно:
 
Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе пенициллинам и цефалоспоринам).Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.

С осторожностью: очень редко сообщалось о развитиии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначениии пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат. У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и риск, связанные с применением данного препарата.

Применение в период грудного вскармливания возможно.

Способ применения и дозы:

Тиментин вводится внутривенно: струйно медленно (в течение 3-4 минут) или капельно (в течение 20-30 минут). 

Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 часов. 

Лечение следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения клинических симптомов.

Препарат не предназначен для внутримышечных инъекций!

 

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:
- обычный режим дозирования в сутки 
- максимальная доза в сутки
3 г каждые 6 часов или 5 г каждые 8 часов
3 г каждые 4 часа
Дети с массой тела менее 40 кг:
- обычный режим дозирования в сутки 
- максимальная доза и частота введений
75 мг/кг каждые 8 часов
75 мг/кг каждые 6 часов
Недоношенные новорожденные:
- масса тела менее 2 кг 
- масса тела более 2 кг
75 мг/кг каждые 12 часов
75 мг/кг каждые 8 часов
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции режима дозирования.

Режим дозирования при нарушении функции почек:

 

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:

1. Клиренс креатинина более 60 мл/мин

3 г каждые 4 часа

2. Клиренс креатинина 30-60 мл/мин2 г каждые 4 часа или 3 г каждые 8 часов
3. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин2 г каждые 8 часов или 3 г каждые 12 часов
4. Клиренс креатинина менее 10 мл/мин1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа
5. Клиренс креатинина менее 10 мл/мин (при сопутствующем нарушении функции печени)1 г каждые 12 часов или 2 г каждые 24 часа
6. Пациенты на перитониальном диализе1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа
7. Пациенты на гемодиализе1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа, добавляя 3 г каждый раз после проведения диализа
Дети с массой тела менее 40 кг:
1 Клиренс креатинина более 30 мл/мин75 мг/кг каждые 8 часов
2 Клиренс креатинина 10-30 мл/мин37,5 мг/кг каждые 8 часов
3 Клиренс креатинина менее 10 мл/мин37,5 мг/кг каждые 12 часов
4 Недоношенные новорожденныенет точных данных для рекомендации режима дозирования

Нарушения функции печени 

Нет точных данных для рекомендации режима дозирования

Приготовление раствора 

Внутривенная капельная инфузия. 

Для приготовления раствора в качестве растворителя рекомендуется использовать воду для инъекций или раствор глюкозы, предназначенный для внутривенного введения (не более 5%).

Перед разведением в емкостях для инфузии стерильный порошок (из флаконов, содержащих 1.6 г и 3.2 г препарата) растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей:

 

ФлаконВода для инъекцийРаствор глюкозы для внутривенного введения (не более 5%)
1,6 г50 мл100 мл
3,2 г100 мл100-150 мл

Каждую дозу Тиментина вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут. Не рекомендуется вводить препарат в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям, при которых снижается его эффективность.

Внутривенная струйная инъекция. 

Стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон, содержащий 1,6 г препарата) или в 20 мл (флакон, содержащий 3,2 г препарата) воды для инъекций.

Раствор вводят медленно в течение 3-4 минут. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит!

Стабильность растворов и их хранение 

Раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением.

Несмотря на то, что раствор Тиментина необходимо использовать сразу после приготовления, есть данные о сохранении стабильности растворов, приготовленных с использованием различных растворителей, при 25°С в течение нижеприведенных периодов времени:

 

РастворительПериод стабильности при 25°С
Вода для инъекций24 часа
Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (5% м/об)12 часов
Растворы для внутривенных инфузий хлорида натрия (0,18% м/об) и глюкозы (4% м/об)24 часа
Раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9% м/об)24 часа
Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в растворе глюкозы для внутривенных инфузий (5%)6 часов
Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в растворе хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9%)24 часа
Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (10% м/об)6 часов
Раствор сорбитола для внутривенных инфузий (30% м/об)6 часов
Раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (М/6)12 часов
Комбинированный раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна)12 часов
Побочные действия:

Реакции гиперчувствителыюсти:

Кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции. 

Очень редко - буллезные реакции (в том числе: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). 

При появлении любых реакций гиперчувствителыюсти применение Тиментина следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота, рвота и диарея. В очень редких случаях - псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: 

Умеренное повышение сывороточных концентраций аспарагиновой аминотрансферазы и /или аланиновой аминотрансферазы у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда. Очень редко - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

Со стороны выделительной системы: 

Редко - гипокалиемия. Очень редко - геморрагический цистит.

Со стороны центральной нервной системы: 

Редко - судороги, в частности, у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата.

Со стороны системы крови: 

Редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

Местные реакции: 

Боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при внутривенном применении.

Передозировка:

Симптомы: при передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы как: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Лечение: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Взаимодействие:

Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и такими протеино-подобными жидкостями как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. Pseudomonas. Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Особые указания:

В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в том числе и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе "Режим дозирования при нарушении функции почек". При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в том числе продуцирующими бета-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.

Условия хранения:

При температуре 2–8 °C. Растворы не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Действующее вещество:Тикарциллин* + Клавулановая кислота*Фармакологические действия:МКБ-10:Формы выпуска:
  1. Тиментин, флакон, пачка картонная 10,№ РУ: № П N012635/01, 2007-08-07, штрих-код: 4602233001449, флакон, пачка картонная 10, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 1500 мг+100 мг, ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия
  2. Тиментин, флакон, пачка картонная 10,№ РУ: № П N012635/01, 2007-08-07, штрих-код: 4602233001456, флакон, пачка картонная 10, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 3000 мг+200 мг, ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия
Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Облако тегов

    Запись к врачу
    Реклама

    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.