Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


Таксотер®ЖНВЛП

Латинское название:Taxotere®Состав и форма выпуска:

Таксотер, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл.

Состав (1 флакон):

  • активное вещество: доцетаксел, тригидрат (количество эквивалентно безводному доцетакселу) - 20 мг;
  • вспомогательное вещество: полисорбат 80.

Состав прилагаемого растворителя (13% раствор этанола в воде для инъекций): этанол 95% (V/V), вода для инъекций.

Таксотер, концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг/2 мл.

Состав (1 флакон):

  • активное вещество: доцетаксел, тригидрат (количество эквивалентно безводному доцетакселу) - 80 мг;
  • вспомогательное вещество: полисорбат 80.

Состав прилагаемого растворителя (13% раствор этанола в воде для инъекций): этанол 95% (V/V), вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: по 0,61 мл (для Таксотера 20 мг) или 2,36 мл (для Таксотера 80 мг) препарата во флакон бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой зеленого цвета (для Таксотера 20 мг) или красного цвета (для Таксотера 80 мг).

Растворитель (13% раствор этанола в воде для инъекций): по 1,98 мл (для Таксотера 20 мг) или 7,33 мл (для Таксотера 80 мг) растворителя во флакон бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой.

По 1 флакону с препаратом вместе с 1 флаконом с растворителем в контурной ячейковой упаковке из ПВХ, запаянной полиэтиленовой пленкой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Описание лекарственной формы:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Интересно:
 
Фармакодинамика:

Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Фармакокинетика:

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин., 36 мин. и 11,4 ч. соответственно. Доцетаксел более, чем на 95% связывается с белками плазмы.

В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром-Р450; экскреция с мочой и калом составляет соответственно 6% и 75% дозы. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. При слабо выраженных нарушениях функции печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансаминазы (АСТ) >1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется при слабой или умеренной задержке жидкости; сведений о клиренсе препарата при выраженной задержке жидкости нет. 

Показания:
  • адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;
  • местно распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-ая линия); или в качестве терапии 2-ой линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины);
  • метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией НЕR2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;
  • неоперабельный, местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;
  • метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (терапия 2-ой линии);
  • неоперабельный, местно распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии;
  • метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-ой линии)
  • метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).
  • метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел, (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии.
Интересно:
 
Противопоказания:
  • выраженные реакции повышенной чувствительности к доцетакселу или полисорбату 80;
  • сходное количество нейтрофилов в периферической крови <1500/мкл;
  • выраженные нарушения функции печени;
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • детский возраст до 18 лет.

При применении препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.

С осторожностью: при одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома Р450 3А, или метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450 3А, таких как циклоспорин, терфенадин, противогрибковые средства из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол), эритромицин и тролеандомицин, ингибиторы протеазы (ритонавир) (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью:

Противопоказано применение препарата Таксотер® во время беременности и в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом Таксотер® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам, получающим препарат Таксотер® (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации у которых см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний, до его введения проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном, внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения препарата Таксотер®. У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения препарата Таксотер®.

Для снижении риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Препарат Таксотер® вводится в/в капельно в течение 1 ч 1 раз в 3 нед.

РМЖ

Адьювантная терапия. При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 нед (схема ТАС). Всего 6 циклов (см. также далее Коррекция доз при химиотерапии).

При адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы препарата Таксотер®.

Химиотерапия по схеме АС ТН

  • АС (циклы 1–4-й): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующий введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2каждые 3 нед, 4 цикла.
  • ТН (циклы 5–8-й): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 нед, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:

а) цикл 5-й (начинается через 3 нед после последнего цикла АС): день 1-й — трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза); день 2-й — доцетаксел 100 мг/м2; дни 8-й и 15-й — трастузумаб 2 мг/кг;

б) циклы 6–8-й: день 1-й — доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг; день 8 и 15-й — трастузумаб 2 мг/кг. Через 3 нед после дня 1-го цикла 8-го — трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 нед. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.

Местнораспространенный или метастатический РМЖ

При местнораспространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доцетаксел 75 мг/м2вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2-й линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2. Для комбинации препаратов Таксотер® плюс трастузумаб рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 100 мг/м2 каждые 3 нед с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная в/в инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания в/винфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.

При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 нед, а капецитабина — 1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 нед с последующим недельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела — см. инструкцию по применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него — введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30–60 мин или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30–60 мин. Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

Метастатический рак яичников

Для терапии 2-й линии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 нед в монотерапии.

Рак предстательной железы

Для лечения пациентов с раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Таксотер®составляет 75 мг/м2 1 раз в 3 нед. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.

Рак желудка

Для лечения рака желудка рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующей в/в инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1–3 ч (оба препарата — только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую в/в инфузию фторурацила 750 мг/м2/сут в течение 5 сут. Лечение повторяется каждые 3 нед. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. далее Коррекция доз при химиотерапии) с профилактической целью показано введение Г-КСФ.

Рак головы и шеи

Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развитии нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие препарат Таксотер®, профилактически получали антибиотики.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией. Для индукционной терапии при местнораспространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная в/в инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в течение 5 сут. Эта схема повторяется каждые 3 нед в течение 4 циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией. Для индукционной терапии местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующей 0,5–3-часовой в/винфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной в/в инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сут с 1-го по 4-й дни. Эта схема лечения повторяется каждые 3 нед, всего — 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена химиолучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по применению этих препаратов.

Коррекция доз при химиотерапии

Общие рекомендации

Препарат Таксотер® должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов <500/мкл длительностью более 1нед, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение им следует прекратить.

Комбинированная терапия, включающая препарат Таксотер®, для лечения РМЖ

Адъювантная терапия рака молочной железы. Пациенткам с РМЖ, получающим адъювантную терапию препаратом Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Таксотер® до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3-й или 4-й степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2.

Препарат Таксотер® в химиотерапевтической схеме АС ТН. При операбельном РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза препарата Таксотер® в схеме АС ТН должна быть снижена со 100 до 75 мг/м2.

Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации и при необходимости применять Г-КСФ.

В случае развития стоматита 3-й или 4-й степени тяжести дозу препарата Таксотер® в схеме АС ТН следует снижать со 100 до 75 мг/м2.

Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба.

Препарат Таксотер® в комбинации с капецитабином. Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Таксотер® см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина. При применении препарата Таксотер® в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2-й степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0–1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2-й степени тяжести или первым развитием токсичности 3-й степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0–1 степени тяжести, затем лечение препаратом Таксотер® возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любом последующем появлении токсичности или появлении любой токсичности 4-й степени тяжести введение препарата Таксотер® должно быть прекращено.

Комбинированная терапия, включающая препарат Таксотер®, при немелкоклеточном раке легкого

Препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином или карбоплатином. У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.

Для коррекции дозы цисплатина см. инструкцию по применению цисплатина.

Препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеи

Пациенты, получающие препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.

Если несмотря на применение Г-КСФ возникают эпизоды фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу препарата Таксотер® следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таксотер® с 60 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4-й степени тяжести дозу препарата Таксотер®рекомендуется уменьшить с 75 до 60 мг/м2. Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.

Рекомендованная коррекция доз при развитии и токсичности у пациентов, получающих препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

ТоксичностьКоррекции режима дозирования
Диарея 3-й степени тяжестиПервый эпизод — уменьшить дозу ФУ на 20%
Повторный эпизод — уменьшить дозу препарата Таксотер® на 20%
Диарея 4-й степени тяжестиПервый эпизод — уменьшить дозу препарата Таксотер® и ФУ на 20%
Повторный эпизод — прекратить лечение
Стоматит/мукозит 3-й степени тяжестиПервый эпизод — уменьшить дозу ФУ на 20%
Повторный эпизод — прекратить прием ФУ во всех последующих циклах
Третий эпизод — уменьшить дозу препарата Таксотер® на 20%
Стоматит/мукозит 3-й степени тяжестиПервый эпизод — прекратить прием ФУ во всех последующих циклах
Повторный эпизод — уменьшить дозу препарата Таксотер® на 20%

Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по их применению.

У пациентов с немелкоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например с 1-го по 15-й дни цикла).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность препарата Таксотер® у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения препарата Таксотер® у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Таксотер® при раке носоглотки у детей и подростков от 1 мес до 18 лет. Препарат Таксотер® не применялся у детей по показаниям: РМЖ, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи (за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).

Пациенты пожилого возраста. Исходя из данных популяционного фармакоэкономического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Таксотер® у лиц пожилого возраста. У пациентов 60 лет и старше при комбинации препарата Таксотер® с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% (см. инструкцию по применению капецитабина).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Исходя из фармакокинетических данных, полученных для препарата Таксотер® в монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/или АСТ >1,5 ВГНили активностью ЩФ >2,5 ВГН, рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ иАСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (>6 ВГН) не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел. Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или АСТ (>1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (>2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН). У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Приготовление инфузионного раствора

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл: реальное содержание во флаконе — 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием мертвого пространства. Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг/2мл: реальное содержание во флаконе — 94,4 мг/2,36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием мертвого пространства. Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

При проведении одной в/в инфузии нельзя использовать препарат Таксотер®, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл), в формах выпуска в двух флаконах (концентрат и растворитель) вместе с формами выпуска препарата Таксотер® в одном флаконе (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл или 160 мг/8 мл).

а) Приготовление предварительно смешанного раствора препарата Таксотер® (концентрация доцетаксела 10 мг/мл). Концентрат для приготовления раствора для инфузий препарата Таксотер® необходимо предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Если флаконы с препаратом и растворителем хранились в холодильнике, то перед разведением их необходимо в течение 5 мин выдержать при комнатной температуре (ниже 25 °C).

Все содержимое флакона с растворителем в асептических условиях набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с препаратом Таксотер®.

После извлечения иглы содержимое флакона с полученной смесью перемешивают путем переворачивания флакона вверх и вниз в течение 45 с (не встряхивать!) и оставляют на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой из-за содержания полисорбата 80 в составе препарата).

Предварительно смешанный раствор содержит доцетаксел в концентрации 10 мг/мл и должен быть немедленно использован для приготовления раствора для инфузий.

б) Приготовление раствора для инфузий. Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то ее следует разводить в большем объеме раствора для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл. Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать с помощью вращательных движений. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 4 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре (ниже 25 °C) и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор препарата Таксотер® и раствор для инфузий, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Остатки препарата и все материалы, использованные для его разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.

Препарат Таксотер®, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл), в форме выпуска в одном флаконе не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован. Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата Таксотер® с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.

Необходимый объем концентрата для приготовления инфузионного раствора препарата Таксотер®, 20 мг/1 мл, в соответствии с требуемой дозой, в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой калибра 21G и вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащие 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (введение концентрата проводится путем однократного введения в емкость с инфузионным раствором всей необходимой дозы). Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то ее следует разводить в большем объеме раствора для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать путем их медленного переворачивания. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 1 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. После приготовления инфузионного раствора в асептических условиях была продемонстрирована его физическая и химическая стабильность в течение 48 ч при хранении при температуре 2–8 °C в емкости не из ПВХ. Концентрат для приготовления раствора для инфузий препарата Таксотер®, 20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл, и раствор для инфузий, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка их вводить нельзя и следует утилизировать.

Остатки препарата и все материалы, использованные для его разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера является обратимая нейтропения (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

Аллергические реакцииобычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии Таксотера и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп) с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди. Гипо - или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко. Также крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона).Задержка жидкости:описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, и без проведения премедикации - 489,7 мг/м2; в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, колит, включая ишемический, энтероколит, перфорация желудка или кишечника, редко - желудочно-кишечные кровотечения, кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Если симптомы сохраняются, то лечение следует прекратить. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны печеночно-билиарной системы: у больных, получающих монотерапию Таксотером в дозе 100 мг/м2, повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови более, чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы, отмечается менее, чем в 5% случаев. Крайне редко отмечались случаи развития гепатита (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

Со стороны органов дыхания: очень редко - острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.Со стороны органов зрения: редко - развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; очень редко, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Реакции в месте введения: умеренно-выраженные и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены.Прочие:астения, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких. При применении доцетаксела (Таксотера) в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, ладонно-стопного синдрома (гиперемии кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей. У пациентов 60 лет и старше, получавших комбинированную терапию Таксотером и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.

У больных получавших комбинированной лечение Таксотером и трастузумабом была выявлена большая частота побочных явлений и более частое развитие токсичности 4 степени, по сравнению с монотерапией Таксотером. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении доцетаксела (Таксотер) в комбинации с цисплатином и 5-ФУ фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

Передозировка:

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. В настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует как можно скорее назначить Г-КСФ. При необходимости - симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться при одновременном применении веществ индуцирующих или ингибирующих систему цитохром Р450-3А, или метаболизирующихся системой цитохром Р450-3А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияют на связывание доцетаксела с белками. Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50%, чем при монотерапии карбоплатином.

Влияния доцетаксела (Таксотера) на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела не выявлено.

Особые указания:

Нейтропения. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у пациентов, получающих терапию препаратом Таксотер®. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер® рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом Таксотер®возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

В случае введения Г-КСФ пациентам, получающим препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо введение Г-КСФ с профилактической целью для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения, нейтропеническая инфекция). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему. Если пациенты получают первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при применении препарата Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС) фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. Поэтому при адъювантной химиотерапии РМЖ по схеме ТАС для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения, нейтропеническая инфекция) следует рассматривать вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих химиотерапевтическую схему ТАС.

Реакции гиперчувствительности. С целью выявления реакций повышенной чувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузий препарата Таксотер®, поэтому при его введении необходимо иметь ЛС и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывание введения препарата. Несмотря на премедикацию, у пациентов наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как выраженное снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема и очень редко — фатальные анафилактические реакции. Появление реакций гиперчувствительности требует немедленного прекращения введения препарата Таксотер® и проведения соответствующей терапии. У пациентов, перенесших тяжелые реакции гиперчувствительности, не следует возобновлять лечение препаратом Таксотер®.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. В связи с этим у таких пациентов с повышенными показателями функциональных проб печени рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2. Функциональные пробы печени должны проводиться до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии препаратом Таксотер®. У пациентов с повышенными сывороточными концентрациями билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ >6ВГН не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

Задержка жидкости. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или асцитом. При появлении отеков — ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.

Лейкемия. При применении комбинации препарата Таксотер® с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу операбельного РМЖ, риск развития отсроченных миелодисплазии и/или миелоидной лейкемии требует гематологического наблюдения за пациентками.

Сердечная недостаточность. У пациентов, получавших препарат Таксотер® в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после содержащей антрациклины химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности. Она может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти.

Когда пациентке показано лечение препаратом Таксотер® в комбинации с трастузумабом, она должна пройти исходное кардиологическое обследование. Каждые 3 мес следует контролировать сердечную функцию, что позволяет выявить пациенток, у которых может развиться сердечная недостаточность. Более подробно — см. инструкцию по применению трастузумаба.

Нарушения со стороны органа зрения. У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о развитии кистозного отека макулярной области. Пациенты, у которых возникают нарушения зрения, должны пройти срочное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования кистозного отека макулярной области лечение доцетакселом следует прекратить, и пациенту должно быть начато соответствующее лечение (см. «Побочные действие»).

Пациенты пожилого возраста. По сравнению с пациентами моложе 60 лет, у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию препарат Таксотер® + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением неблагоприятных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, связанных с лечением серьезных НПР и ранней отмены лечения вследствие развития НПР.

Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациенток старше 70 лет.

У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение препаратом Таксотер® по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста.

При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести): летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция, у пациентов старше 65 лет встречались на ≥10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста. Поэтому пациенты старше 65 лет, получающие эту комбинацию, нуждаются в тщательном наблюдении.

Необходимость контрацепции. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Таксотер® необходимо применять надежные методы контрацепции. Так как в доклинических исследованиях было показано, что доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушить мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии и посоветовать до лечения произвести консервацию спермы.

Женщинам в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Нейротоксичность. Развитие тяжелой сенсорной нейропатии требует снижения дозы препарата Таксотер®.

Содержание этанола. В препарате Таксотер® содержится этанол в концентрации 50 объемных процентов (т.е. до 0,365 мг (0,5 мл) безводного этанола во флаконе 20 нг/1 мл и до 1,56 г (2 мл) безводного этанола во флаконе 80 мг/4 мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).

Обращение и меры предосторожности при обращении с препаратом Таксотер®. Препарат Таксотер® является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если раствор препарата Таксотер® или инфузионный раствор препарата Таксотер® попадает на кожу, то его следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора препарата Таксотер® на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Специальных исследований не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, ЖКТ и др., а также наличие в составе препарата этанола могут привести к снижению скорости психомоторных реакции и внимания. В связи с этим не рекомендуется во время лечения препаратом Таксотер® управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре 2–25 °C. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 6 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Для Таксотера 20 мг - 24 мес.

Для Таксотера 80 мг - 36 мес.

Действующее вещество:Доцетаксел*Фармакологические действия:МКБ-10:Аналоги по действующему веществу:Формы выпуска:
  1. Таксотер концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, 4 млцена: 35705.4 руб.№ РУ: ЛП-001453, штрих-код: 3582910061885, флаконы (1),упаковки ячейковые контурные,пачки картонные, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, 4 мл, Авентис Фарма С.А.,Франция;Пр.,Перв.Уп.-САНОФИ-АВЕНТИС ДОЙЧЛАНД ГмбХ,Германия;Втор.Уп.,Вып.к.-ЗАО "Санофи-Авентис Восток", Россия.
  2. Таксотер концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, 8 млцена: 71410.7 руб.№ РУ: ЛП-001453, штрих-код: 3582910061892, флаконы (1),упаковки ячейковые контурные,пачки картонные, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, 8 мл, Авентис Фарма С.А.,Франция;Пр.,Перв.Уп.-САНОФИ-АВЕНТИС ДОЙЧЛАНД ГмбХ,Германия;Втор.Уп.,Вып.к.-ЗАО "Санофи-Авентис Восток", Россия.
  3. Таксотер концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг/4 млцена: 35705.4 руб.№ РУ: ЛП-001453, штрих-код: 4670004410264, флаконы,упаковки контурные ячейковые из ПВХ-пачки картонные, концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг/4 мл, Авентис Фарма С.А.,Франция;Пр.,Перв.Уп.-Авентис Фарма (Дагенхэм),Великобритания;Втор.Уп.,Вып.к.-ЗАО "Санофи-Авентис Восток", Россия.
  4. Таксотер® , флакон 1 мл, упаковка контурная пластиковая 1,№ РУ: № ЛП-001453, 2012-01-25, штрих-код: 3582910057031, флакон 1 мл, упаковка контурная пластиковая 1, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, Aventis Pharma, Франция
  5. Таксотер® , флакон 8 мл, упаковка контурная пластиковая 1,№ РУ: № ЛП-001453, 2012-01-25, штрих-код: 3582910057055, флакон 8 мл, упаковка контурная пластиковая 1, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, Aventis Pharma, Франция
  6. Таксотер® , флакон 1 мл, упаковка контурная пластиковая 1№ РУ: № ЛП-001453, 2012-01-25, флакон 1 мл, упаковка контурная пластиковая 1, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, Aventis Pharma, Франция
  7. Таксотер® , флакон 4 мл, упаковка контурная пластиковая 1,№ РУ: № ЛП-001453, 2012-01-25, штрих-код: 3582910057048, флакон 4 мл, упаковка контурная пластиковая 1, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, Aventis Pharma, Франция
  8. Таксотер® , флакон 0.61 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций 1,98 мл, упаковка контурная ячейковая из пленки ПВХ № РУ: № П N013044/01, 2007-03-20, флакон 0.61 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций 1,98 мл, упаковка контурная ячейковая из пленки ПВХ 1, пачка картонная 1, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл, Aventis Pharma, Франция
  9. Таксотер® , флакон 1 мл, упаковка контурная ячейковая 1№ РУ: № ЛП-001453, 2012-01-25, флакон 1 мл, упаковка контурная ячейковая 1, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, Aventis Pharma, Франция
  10. Таксотер® , флакон 2.36 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций 7,33 мл, упаковка контурная ячейковая из пленки ПВХ № РУ: № П N013044/01, 2007-03-20, флакон 2.36 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций 7,33 мл, упаковка контурная ячейковая из пленки ПВХ 1, пачка картонная 1, концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг/2 мл, Aventis Pharma, Франция
  11. Еще…

Таксотер®

Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Облако тегов

    Запись к врачу
    Реклама


    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.