Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


Перьета™

Латинское название:PerjetaСостав и форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл.

По 420 мг/14 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренный пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатый алю-миниевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой. 1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Состав (1 флакон):

  • активное вещество: пертузумаб – 420 мг;
  • вспомогательные вещества: L-гистидин – 43.5 мг, уксусная кислота ледяная – 9.2 мг, сахароза – 575.1 мг, полисорбат 20 – 2.8 мг, вода для инъекций до 14 мл.

Концентрация пертузумаба 30 мг/мл.

Описание лекарственной формы:

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка коричневатого цвета жидкость.

Интересно:
 
Фармакодинамика:

Механизм действия

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные ан-титела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го ти-па). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3-го типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4-го типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутри-клеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митогенактивированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитоток-сичности (АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и дру-гие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит через гематоэнцефа-лический барьер.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплан-татов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Иммуногенность

Приблизительно у 6.2% больных, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены АТА. Однозначная связь образования антител к перту-зумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика:

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после внутривенного введения (в/в) в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.

Клиренс пертузумаба не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлеж-ности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина «тощей массы тела» (величина, характе-ризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влия-ние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в за-висимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Всасывание

Пертузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение

После в/в введения объем распределения в центральной камере (Vс) составляет 3.07 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения Vc и объема распределения пертузумаба при равновесном состоянии (Vss) свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

Метаболизм

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимуще-ственно подвергается катаболизму.

Выведение

Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут, период полувыведения (Т1/2) приблизительно равен 17.2 дням.

Показания:

Метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

  • в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при отсутствии ранее проводимого лечения или при прогрессировании заболевания после проведения адъювантной терапии.
Интересно:
 
Противопоказания:
  • Повышенная чувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
  • Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%.
  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
  • Неконтролируемая гипертензия.
  • Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
  • Серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения препарата Перьета™, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
  • Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2.
  • Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались).
Способ применения и дозы:

До начала лечения препаратом Перьета™ необходимо провести тестирование на опухоле-вую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам имму-ногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тести-рования.

Препарат Перьета™ вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Побочные действия:

Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% паци-ентов), связанными с применением препарата Перьета™ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, были диарея, алопеция и нейтропения.

Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяже-сти по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, феб-рильная нейтропения и лейкопения.

Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с ча-стотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (застойная сердечная недостаточ-ность).

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении приме-нения препарата Перьета™ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Поскольку препарат Перьета™ использовался в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, про-блематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелатель-ным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), не-часто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто – бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия, го-ловная боль, извращение вкуса, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – повышенное слезоотделение.

Нарушения со стороны сердца: часто – нарушение функции левого желудочка, в том чис-ле застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка; часто – плевральный выпот.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, сыпь, пато-логия ногтей, зуд, сухость кожи; часто – паронихий.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – ми-алгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляе-мость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локали-зации, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит).

После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%, за исключением диареи, инфекций верхних дыхательных путей, сыпи, головной боли и утомляемости (˃10%)).

Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия

Любые побочные реакции, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. После введения только препарата Перьета™ большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 20% пациентов. Наиболее частыми инфузионными ре-акциями (>1.5%) были тошнота, повышение температуры тела, диарея, озноб, утомляе-мость и головная боль.

После одновременного введения препарата Перьета™, трастузумаба и доцетаксела, начи-ная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1.5%) инфузионными реакциями были алопеция, тошнота, снижение аппетита, утомляемость, запор, диарея, стоматит и лекар-ственная гиперчувствительность.

Общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.1% после одно-временного введения трастузумаба и доцетаксела и 10.8% после одновременного введения препарата Перьета™, трастузумаба и доцетаксела; из данных явлений 2.5% и 2% характе-ризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, соответ-ственно. В общей сложности у 2 пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 4 пациентов после одновременного введения препарата Перьета™, тра-стузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.

Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гипер-чувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что яв-ления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета™ и без него.

Передозировка:

Максимальная переносимая доза препарата Перьета™ не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Взаимодействие:

Признаков фармакокинетического взаимодействия между препаратом Перьета™ и трасту-зумабом, доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом, капецитабином не обнаружено.

Совместимость

Препарат Перьета™ не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета™.

Препарат Перьета™ нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета™ совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Особые указания:

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекция дозы у пожилых пациентов и у пациентов старческого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у пациентов с нарушением функции почек не изучались.

Пациенты с нарушением функции печени

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Условия хранения:

Хранить при температуре 2 - 8 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Действующее вещество:Пертузумаб*Форма выпуска:
  1. Перьета™, флакон, пачка картонная 1№ РУ: № ЛП-002034, 2013-03-22, флакон, пачка картонная 1, концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Облако тегов

    Реклама

    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.