Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


Офрамакс®ЖНВЛП

Латинское название:Oframax®Состав и форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав (1 доза):

  • активное вещество: цефтриаксон натрия стерильный 299,28 мг / 1197,12 мг (эквивалентен цефтриаксону 250 и 1000 мг соответственно).

Во флаконах; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы:

Кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевогоцвета.

Интересно:
 
Фармакодинамика:

Офрамакс® - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза стенки бактериальной клетки, в конечном счете, приводящего к ее гибели. Устойчив ко многим бактериальным бета-лактамазам и активен против многих видов бактериальных патогенов, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Микробиология

Препарат отличается устойчивостью к действию бета-лактамаз(пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

В исследованиях in vitro наблюдались антагонистические эффекты хлорамфеникола с цефтриаксоном.

Цефтриаксон показал активность против большинства штаммов следующих микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и клинических случаях.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные и продуцирующие бета-лактамазы штаммы), Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаяпродуцирующие бета-лактамазы штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Цефтриаксон также проявляет активность по отношению комногим штаммам Pseudomonas aeruginosa.

ПРИМЕЧАНИЕ: Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов,которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci группы Viridans

ПРИМЕЧАНИЕ: Метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы кцефалоспоринам, включая цефтриаксон. Большинство штаммов стрептококков иэнтерококков группы D, напр. Enterococcus (Streptococcus) faecalis, устойчивы.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridiumspecies, Peptostreptococcus species.

ПРИМЕЧАНИЕ: Большинство штаммов C. difficile устойчивы.

Существуют следующие данные in vitro, но их клиническая значимость неизвестна. Цефтриаксон проявляется в минимальных ингибирующих концентрациях (MICs) in vitro≤8 мкг/мл или меньше против большинства штаммов следующих микроорганизмов;однако безопасность и эффективность цефтриаксона при лечении клинических инфекций, вызываемых данными микроорганизмами, не были установлены в ходе надлежащих и хорошо контролируемых клинических испытаний.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter diversus,Citrobacter freundii, Providencia species (в т.ч. Providencia rettgeri), Salmonellaspecies (в т.ч. S. typhi), Shigella species.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas(Bacteroides) melaninogenicus

Механизм резистентности

Цефтриаксон устойчив ко многим грамположительным играмотрицательным бета-лактамазам, включая бета-лактамазы, способные гидролизировать производные пенициллина нового поколения и другие цефалоспорины. Устойчивость к цефтриаксону преобразуется главным образом продуцированием некоторых бета-лактам гидролизирующих ферментов (включая карбапенемазы и некоторые ESBLs (бета-лактамазы широкого спектра действия))особенно у грамотрицательных микроорганизмов. Для грамположительных микроорганизмов,как S. aureus и S. pneumoniae,приобретенная резистентность преимущественно обусловлена изменениями в клеточных стенках бактерий-мишеней. Перекрестная резистентность к другим препаратам класса не отмечается.

Фармакокинетика:

Средние концентрации цефтриаксона в плазме после однократного внутривенного вливания (в/в) 0.5, 1.0 или 2.0 г дозы в течение 30 минут и внутримышечного (в/м) введения однократной 0.5 г (в концентрациях 250мг/мл или 350 мг/мл) или 1.0 г у здоровых субъектов приводятся в таблице ниже.

Таблица. Концентрации цефтриаксона в плазме после введения однократной дозы.

Доза/путь введения

Средние концентрации в плазме (мкг/мл)

 

0.5 ч

1 ч

4 ч

6 ч

8 ч

12 ч

16 ч

24 ч

0.5 г в/в*

82

59

48

37

29

23

15

10

5

0.5 г в/м

250 мг/мл

22

 

33

38

35

30

26

16

ND

5

0.5 г в/м

350 мг/мл

20

 

32

38

34

31

24

16

ND

5

1 г в/в*

151

111

88

67

53

43

28

18

9

1 г в/м

40

68

76

68

56

44

29

ND

ND

2 г в/в*

257

192

154

117

89

74

46

31

15

*в/в дозы вливались с постоянной скоростьюболее 30 минут.

ND = не определено

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке.

Средняя максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 ч после инъекции. При повторном в/м или в/в введении в дозах 0.5-2.0 г с интервалом 12-24 ч происходит накопление цефтриаксона в концентрации, котораяна 15-36 % превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении.

Концентрации цефтриаксона в моче высокие и приводятся в таблице ниже.

Таблица. Концентрации цефтриаксона в моче после введения однократной дозы.

Доза/

путь введения

Средние концентрации в моче (мкг/мл)

 

0 -2 ч

2 - 4 ч

4 - 8 ч

8 - 12 ч

12 - 24 ч

24 - 48 ч

0.5 г в/в

526

366

142

87

70

15

0.5 г в/м

115

425

308

127

96

28

1 г в/в

995

855

293

147

132

32

1 г в/м

504

628

418

237

ND

ND

2 г в/в

2692

1976

757

274

198

40

 

ND = Не определено

От 33 % до 67 % препарата выводится в неизменном видепочками, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.

После в/в введения 1 г, средние концентрации цефтриаксона,определенные в течение 1-3 часа после введения, составили 581 мкг/мл в желчном пузыре, 788 мкг/мл в общем желчном протоке, 898 мкг/мл в пузырном желчном протоке, 78.2 мкг/г на стенке желчного пузыря и 62.1 мкг/мл в плазме.

У здоровых субъектов доза составляет 0.15 – 3.0 г, период полувыведения составляет 5.8 – 8.7 часов; объем распределения составляет 5.78 – 13.5 л;плазменный клиренс – 0.58 – 1.45 л/час; и почечный клиренс – 0.32 – 0.73 л/час. Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови, и связь уменьшается с95% при плазменной концентрации <25 мкг/мл до 85% при концентрации 300мкг/мл. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер.

Средние значения максимальной концентрации цефтриаксона вплазме, периода полувыведения, плазменного клиренса и объема распределения после введения в/в дозы 50 мг/кг и после введения в/в дозы 75 мг/кг у педиатрических пациентов, страдающих бактериальным менингитом, приведены в таблице ниже. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки; концентрации в спинномозговой жидкости (СМЖ) после введения в/в дозы 50 мг/кг и после введения в/в дозы 75 мг/кг, приведены в таблице ниже.

Таблица. Средние фармакокинетические параметры цефтриаксонау педиатрических пациентов с менингитом.

 

50 мг/кг в/в

75 мг/кг в/в

Максимальные концентрации в плазме (мкг/мл)

216

275

Период полувыведения (ч)

4.6

4.3

Плазменный клиренс (мл/ч/кг)

49

60

Объем распределения (мл/кг)

338

373

Концентрация в СМЖ – воспаленные мозговые оболочки (мкг/мл)

5.6

6.4

Диапазон (мкг/мл)

1.3 – 18.5

1.3 - 44

Время после введения дозы (ч)

3.7 (± 1.6)

3.3 (± 1.4)

 

По сравнению со здоровыми взрослыми, фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. таблицу ниже); поэтому для пациентов, получающих цефтриаксондо 2 г/день корректировка дозы не требуется. Цефтриаксон не удаляется из плазмы посредством гемодиализа.

Таблица. Средние фармакокинетические параметры цефтриаксона.

 

Группа

 

Период полувыведения

(ч)

Плазменный клиренс

(л/ч)

Объем распределения

(л)

Здоровые

5.8 – 8.7

0.58 – 1.45

5.8 – 13.5

Пожилые (средний возраст

75 лет)

 

8.9

 

0.83

 

10.7

Больные с почечной недостаточностью

Пациенты, находящиеся на гемодиализе (0 - 5 мл/мин)*

 

14.7

 

0.65

 

13.7

Почечная недостаточность тяжелой степени (5 - 15 мл/мин)

 

15.7

 

0.56

 

12.5

Почечная недостаточность средней степени (16 - 30 мл/мин)

 

11.4

 

0.72

 

11.8

Почечная недостаточность легкой степени (31 - 60 мл/мин)

 

12.4

 

0.70

 

13.3

Больные с заболеваниями печени

 

8.8

 

1.1

 

13.6

 

*Клиренс креатинина

Выведение цефтриаксона не изменяется, при совместномприменении с пробенецидом.

Фармакокинетика жидкости в среднем ухе: В одном изисследований общие концентрации цефтриаксона (связанные и несвязанные)измерялись в жидкости из среднего уха, полученной во время погружения тимпаностомических трубок у 42 педиатрических пациентов средним отитом. Время отбора проб составило 1-50 часов после однократной внутримышечной инъекции 50мг/кг цефтриаксона. Средние уровни (± SD) цефтриаксона в среднем ухе достигли пика 35 (± 12) мкг/мл через 24 часов, и сохраняли значение 19 (± 7) мкг/млчерез 48 часов. Принимая во внимание концентрации цефтриаксона в жидкости среднего уха за 23 - 25 часов и интервалы отбора проб в течении 46-50 часов,был рассчитан период полувыведения равный 25 ч. Цефтриаксон хорошо связывается с белками плазмы крови. Степень связывания белков в жидкости среднего уха неизвестна.

Взаимодействие с кальцием: Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования in vitro: одно с использованием плазмы крови взрослого человека, другое – плазмы пуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации цефтриаксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация, которую достигает цефтриаксон in vivo при инфузионном введении 2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходной концентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных.

Показания:

Для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

  • инфекции нижних дыхательных путей, вызываемые Streptococcuspneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes,Proteus mirabilis или Serratia marcescens
  • острый бактериальный средний отит, вызываемый Streptococcuspneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу) или Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу)
  • инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызываемые Staphylococcusaureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Viridans groupstreptоcocci, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii*, Pseudomonasaeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroidesfragilis* или Peptostreptococcus species
  • инфекции мочевыводящих путей (с осложнениями и без осложнений), вызываемые Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Morganella morganii или Klebsiella pneumoniae
  • неосложненная гонорея (цервикальная/уретральная иректальная), вызываемая Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, а также фарингеальная гонорея, вызываемая штаммами Neisseria gonorrhoeae, не продуцирующими пенициллиназу
  • воспаление органов таза, вызываемое Neisseria gonorrhoeae

Как и другие цефлоспорины, цефтриаксон не проявляет активность по отношению к Chlamydia trachomatis. Поэтому использование цефалоспоринов в лечении больных с воспалением органов таза, где C. trachomatis является одним из подозреваемых патогенов; необходимо дополнять надлежащими антихламидийными антителами

  • бактериальная септицемия, вызываемая Staphylococcus aureus,Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae или Klebsiellapneumoniae
  • инфекции костей или суставов, вызываемые Staphylococcusaureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis,Klebsiella pneumoniae или Enterobacter species
  • интраабдоминальные инфекции, вызываемые Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, Clostridium species (Примечание: большинство штаммов C. difficile устойчивы) или Peptostreptococcus species
  • менингит, вызываемый Haemophilus influenzae, Neisseriameningitidis или Streptococcus pneumoniae. Цефтриаксон также успешно использовался в ограниченном количестве случаев менингита и инфекции анастомоз, вызываемых Staphylococcus epidermidis* и Escherichia coli* (* - эффективность препарата для данного организма была исследована менее чем в 10 случаях инфекций)
  • инфекцииу нейтропенических больных с ослабленным иммунитетом
  • предоперационная профилактика инфекций
Интересно:
 
Противопоказания:
  • гиперчувствительность связанная с применением цефтриаксонаили любых цефалоспоринов или любых компонентов/наполнителей инъекции - реакция гиперчувствительности к пенициллину или любым другим видам бета-лактамных препаратов, лидокаину в анамнезе
  • недоношенные новорожденные со скорректированным возрастом= 41 неделя (срок беременности (в неделях) + недели жизни)
  • новорожденные с желтухой или новорожденные, которые страдают гипоальбуминемией, ацидозом, гипербилирубинемией или имеют другие состояния, при которых нарушается связывание билирубина. Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина,и у данных пациентов может развиться билирубиновая энцефалопатия
  • новорожденные, которые нуждаются (или могут нуждаться) в лечении с помощью кальций-содержащих в/в растворов, включая непрерывные кальций-содержащие инфузии, например парентеральное питание, из-за рискапреципитации цефтриаксона с кальцием
Применение при беременности и кормлении грудью:

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.Безопасность применения при беременности не установлена. Исследования репродуктивности у животных не выявили эмбриотоксического, фетотоксического,тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата наплодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие потомства. У приматов явлений эмбриотоксичности или тератогенности ненаблюдалось.

Поскольку безопасность терапии цефтриаксоном в период беременности не доказана, рекомендуется применять препарат у беременныхтолько по жизненным показаниям.

В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. При его назначении кормящей матери следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы:

В/м, в/в.

Для взрослых и детей старше 12 лет. Средняя суточная доза Офрамакса® составляет 1–2 г 1 раз в сутки или 0,5–1 г каждые 12 ч.

В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Для новорожденных, грудных детей и детей до 12 лет. При разовой суточной дозировке рекомендуется следующая схема:

Для грудных детей и детей до 12 лет. Суточная доза составляет 20–75 мг/кг. Для детей с массой тела 50 кг и выше следует придерживаться дозировки для взрослых. Дозу более 50 мг/кг необходимо назначать в виде в/в инфузии, по крайней мере, в течение 30 мин.

Для новорожденных

До 2-недельного возраста: 20–50 мг/кг/сут (дозу 50 мг/кг превышать не рекомендуется в связи с незрелой ферментной системой новорожденных). Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.

Менингит. При бактериальном менингите у новорожденных и у детей начальная доза составляет 100 мг/кг 1 раз в день (максимально — 4 г). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность, дозу необходимо соответственно уменьшить.

Наилучшие результаты были достигнуты при следующих сроках терапии:

Neisseria meningitidis — 4 дня;

Haemophilus influenzae — 6 дней;

Streptococcus pneumoniae — 7 дней;

Чувствительные Enterobacteriaceae — 10–14 дней

Гонорея. Для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и необразующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно в/м.

Профилактика в пред- и послеоперационном периоде. Для предупреждения развития послеоперационных инфекций, в зависимости от опасности инфекции, за 30–90 мин до операции рекомендуется однократное введение Офрамакса® в дозе 1–2 г.

Недостаточность функции почек и печени. У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печени, дозу Офрамакса® уменьшать нет необходимости. Только при недостаточности почек в претерминальной стадии (Cl креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза Офрамакса® не превышала 2 г.

У больных с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, дозу Офрамакса® уменьшать также нет необходимости.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, подвергаемых гемодиализу, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не следует.

Инструкция по приготовлению раствора и введению

В/м введение. Для в/м введения препарат необходимо развести в 1% растворе лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно!

При дозировке 250 мг объем растворителя составит 0,9 мл; при дозировке 1000 мг — 3,6 мл.

В/в введение. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций и вводят в/в медленно в течение 2–4 мин.

При дозировке 250 мг объем растворителя составит 2,4 мл; при дозировке 1000 мг — 9,6 мл.

В/в инфузия. Продолжительность — по крайней мере, 30 мин. Для в/в инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора, не содержащего кальция (например в 0,9% растворе натрия хлорида, 5 или 10% растворе декстрозы, 5% растворе левулозы).

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко - отек Квинке.

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).

Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия.

Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Передозировка:

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Для лечения случаев передозировки Офрамаксом® рекомендованы симптоматические меры. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.

Особые указания:

У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.

С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек.

Растворы цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами или растворами.

У новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных, возможно применение под строгим врачебным контролем.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не установлено.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Действующее вещество:Ceftriaxone*Фармакологические действия:МКБ-10:Аналоги по действующему веществу:Формы выпуска:
  1. Офрамакс порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 гцена: 130.91 руб.№ РУ: П N012523/01, штрих-код: 4601764000297, флаконы,пачки картонные, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г, Вл.,Ранбакси Лабораториз Лимитед,Индия; Пр.,Ранбакси Лабораториз Лимитед, Девас, Индия
  2. Офрамакс® , флакон 5 мл, пачка картонная 1,№ РУ: № П N012523/01, 2011-07-15, штрих-код: 4601764000273, флакон 5 мл, пачка картонная 1, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг, Ranbaxy, Индия
Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Облако тегов

    Запись к врачу
    Реклама

    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.