Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


Нарлапревир

Латинское название:NarlaprevirСостав и форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.

Состав (1 табл.):

  • активное вещество: нарлапревир - 100 мг;
  • вспомогательные вещества: коповидон (Plasdone S-630) - 100,0 мг, целлюлоза микро­кристаллическая - 52,0 мг, натрия лаурилсульфат - 15,0 м, кроскармеллоза натрия -30,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,5 мг, магния стеарат - 1,5 мг;
  • пленочная оболочка: опадрай II желтый (32К92800) - 12.0 мг (лактозы моногидрат -40 %, гипромеллоза, Е464 - 28 %, титана диоксид, Е171 - 23,1 %, триацетин - 8%, краси­тель железа оксид желтый, Е172 - 0,02%, краситель железа оксид красный, Е172 - 0,02 %).

Для препарата, фасовку которого осуществляет Ховион ФармаСциенс. С.А.. Португалия, упаковку - АО «Р-Фарм». Россия

По 36 таблеток во флаконы из белого матового полиэтилена высокой плотности (ПЭВП). содержащие два пакетика с влагопоглотителем по 1 г. Флаконы закрывают полипропиле­новыми укупорочными элементами из двух элементов с защитой от вскрытия детьми. На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. Каждый флакон вместе с инструк­цией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Для препарата, фасовку и упаковку которого осуществляет АО «Р-Фарм», Россия

По 28, 36 или 56 таблеток во флаконы из полиэтилена. Флаконы закрывают крышкой из полипропилена с защитой от вскрытия. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским. На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самокле­ящуюся этикетку. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Описание лекарственной формы:Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от почти белого до желтого цвета.Интересно:
 
Фармакодинамика:

Механизм действия

Нарлапревир является мощным пероральным ингибитором NS3 сериновой протеазы ви­руса гепатита С. Нарлапревир оказывает ингибирующее воздействие путем ковалентного, но обратимого связывания с сериновым активным центром протеазы вируса гепатита С посредством кетоамидной функциональной группы. Таким образом, Нарлапревир ингиби-рует полипротеиновый процессинг вируса и предотвращает его репликацию в инфициро­ванных клетках хозяина.

Противовирусная активность в клеточной культуре

Противовирусная активность нарлапревира изучалась в биохимическом анализе медлен­ных ингибиторов протеазы и системы репликона вируса гепатита С, которая представляет собой хорошо изученную модель репликации вируса. Константа ингибирования (Ki) нар­лапревира для NS3 протеазы генотипа lb составляет 7 нМ. Также нарлапревир проявляет активность в отношении генотипов 1а, 2а, За и 4 (Ki = 0,7 нМ, 3 нМ. 7 нМ и 16 нМ, соот­ветственно). В системе бицистронного репликона генотипа lb показатели нарлапревира IC50 (полумаксимальная ингибирующая концентрация) и 1С90 (ингибирующая на 90% концентрация) составляют 20 нМ и 40 нМ. соответственно. В системе же репликона гено­типа la IC90 нарлапревира составляет 140 нМ. В присутствии 50% сыворотки крови чело­века IC50 нарлапревира в репликоне lb увеличивается до 720 нМ.

Резистентность

При проведении биохимических тестов и исследовании репликона продемонстрирована перекрестная устойчивость к нарлапревиру при мутациях резистентности, возникших при применении других кетоамидных ингибиторов протеазы вируса гепатита С. Активность нарлапревира умеренно снижается при следующих основных мутациях вируса, ассоции­рованных с резистентностью к другим ингибиторам протеазы вируса гепатита С: V36M (Ki = 12 нМ, IC50 для репликона = 430 нМ IC90 = 940 нМ), V170A (Ki = 30 нМ, IC50 = 300 нМ, IC90 = 900 нМ) и Т54А (Ki = 40 нМ, IC50 = 400 нМ, IC90 = 700 нМ). Активность нарлапревира значительно снижается в отношении мутаций в локусах 155 (R155K) и 156 (A156S/T). Кратность увеличения резистентности при двойных мутациях приблизительно эквивалентна суммам показателей для отдельных мутаций (то есть зависимость мульти­пликативная, а не аддитивная). Нарлапревир в полной мере активен в отношении мутации D168V.

Фармакокинетика:

Всасывание

После назначения нарлапревира внутрь после приема пищи в дозах 300 мг - 1500 мг один раз в сутки в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых лиц средние значения времени достижения максимальной концентрации (Тmax) нарлапревира находились в диапазоне от 2,5 часов до 4,5 часов. Значения максимальной концентрации (Сmax), минимальной концентрации (Cmin) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC), количественно отражающей концентрацию нарлапревира в организме, увеличива­лись пропорционально повышению дозы Нарлапревира.

Нарлапревир рекомендуется принимать с пищей, так как при назначении Нарлапревира после приема пищи средние общие значения AUC и Сmax увеличивались в 1.8 и 2,8 раз от­носительно показателей, полученных в условиях натощак. При этом не выявлено явной задержки в достижении Тmax после приема пищи по сравнению с дозированием в условиях натощак.

Распределение

Нарлапревир умеренно связывается с белками плазмы (от 86,5% до 91,4%) и характеризу­ется большим объемом распределения, что предполагает экстенсивное распределение в тканях.

Метаболизм

Нарлапревир экстенсивно метаболизируется путем окисления, редукции, расщепления и N-деалкилирования. Главным образом метаболизм нарлапревира и его основного метабо­лита обеспечивается изоферментом ЗА4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Под действием изо-фермента CYP3A4 нарлапревир и его основной неактивный метаболит преобразуются в окисленные метаболиты. Таким образом, нарлапревир представляет собой субстрат изо-фермента CYP3A4. Также нарлапревир проявляет слабые ингибирующие свойства в от­ношении изофермента CYP3A4. При совместном применении нарлапревира с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 ритонавиром наблюдается увеличение концентрации нарлапревира за счет оптимизации минимальных концентраций, что позволяет применять более удобный режим лечения - один раз в день.

Выведение

Выведение нарлапревира изучалось в исследовании с радиоактивными изотопами, в кото­ром здоровые добровольцы получали дозу 400 мг С нарлапревира внутрь в виде моноте­рапии или в комбинации с ритонавиром. Нарлапревир преимущественно экскретируется через кишечник (на 81.1 %), почечный же клиренс вносит минимальный вклад (3,14 %) в выведение нарлапревира. Применение ритонавира снижает клиренс и существенно повы­шает период полувыведения нарлапревира.

Показания:

Лечение хронического вирусного гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1, у пациен¬тов старше 18 лет с компенсированным поражением печени, в комбинации с ритонавиром. пэгинтерфероном альфа и рибавирином, ранее не получавших противовирусную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином, или у которых предшествующее двухкомпонент-ное лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином было неэффективным.

Препарат Нарлапревир нельзя применять в качестве монотерапии.

Интересно:
 
Противопоказания:
  • соответствующие противопоказания к применению ритонавира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, так как нарлапревир следует применять только в комбинации с этими препаратами;
  • повышенная чувствительность к нарлапревиру или к любому другому компоненту пре­парата;
  • беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение при беременно­сти и в период грудного вскармливания»);
  • тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов <500 кл/мкл);
  • печеночная недостаточность;
  • предшествующее лечение хронического гепатита С ингибиторами протеазы вируса ге­патита С (в связи с отсутствием данных по применению Нарлапревира в составе проти­вовирусной терапии у больных, ранее леченных ингибиторами протеазы вируса гепати­та С, а также повторных курсов терапии с применением Нарлапревира);
  • детский возраст до 18 лет (данные о безопасности и эффективности отсутствуют);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

  • совместный прием с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, требует тщательного контроля параметров ЭКГ. Назначение многократных терапевтических доз Нарлапревира (300 мг в сутки) в комбинации с ритонавиром (100 мг в сутки) не приводит к значимому удлинению скорректированного интервала QT. При назначении же Нар­лапревира в дозе 1500 мг, многократно превышающей терапевтическую, в комбинации с ритонавиром 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней наблюдалось удлинение интервала QT.
  • нейтропения, анемия.

Женщинам, получающим лечение Нарлапревиром с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, а также женщинам-партнерам мужчин, получающих комбинацию этих препаратов, следует соблюдать особую осторожность для предотвращения беременности. Во время лечения этой комбинацией препаратов женщинам и мужчинам детородного воз­раста рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции (презерватив и/или диафрагма/шеечный колпачок).

Поскольку Нарлапревир применяется только в комбинации с ритонавиром. пэгинтерфе­роном альфа и рибавирином, следует учитывать предостережения к применению всех этих препаратов.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Комбинация Нарлапревира с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином проти¬вопоказана при беременности и в период грудного вскармливания. Нарлапревир в иссле¬дованиях in vivo не продемонстрировал эмбрио- и фетотоксичности, однако отмечались признаки токсичности для организма матери. Кроме того, рибавирин, входящий в состав комбинированной противовирусной терапии с применением Нарлапревира. обладает эм¬брио- и фетотоксичностью и может вызывать врожденные дефекты и смерть плода, а пэгинтерферон альфа вызывает преждевременное прерывание беременности. Женщинам, получающим лечение Нарлапревиром, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, а также женщинам-партнерам мужчин, получающих комбинацию этих препаратов, следует соблюдать особую осторожность для предотвращения беременности. Во время терапии женщины и мужчины детородного возраста должны использовать барь¬ерный метод контрацепции (презерватив и/или диафрагма/шеечный колпачок).

Способ применения и дозы:

Лечение должно проводиться под тщательным мониторингом врача, обладающего доста­точным опытом терапии хронического гепатита С. Препарат Нарлапревир нельзя применять в качестве монотерапии.

Нарлапревир следует применять в составе комбинированной терапии с другими противо­вирусными препаратами (ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином). Нарлапревир с ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином должны применяться по следующей схеме:

1-12 неделя - Нарлапревир 200 мг + ритонавир 100 мг один раз в день + пэгинтерферон альфа + рибавирин 13-24 неделя - пэгинтерферон альфа + рибавирин.

Общая продолжительность лечения составляет 24 недели.

Нарлапревир с ритонавиром следует принимать во время еды в одно и то же время. Выбор лекарственной формы и режима применения пэгинтерферона альфа и рибавирина должен осуществляться лечащим врачом.

Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего, био­химического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки.

Отмена терапии

Комбинированное лечение рекомендуется полностью прекратить в следующих случаях:

  • При развитии вирусологического прорыва (увеличение уровня РНК вируса гепати­та С на >1 log 10 выше низшего уровня или определяемый уровень РНК вируса ге­патита С во время лечения после первоначального падения ниже предела обнару­жения).
  • При сывороточном уровне РНК вируса гепатита С >100 МЕ/мл на 12-й неделе ле­чения, свидетельствующем о недостаточной эффективности лечения и малой веро­ятности достижения стойкого вирусологического ответа.
  • При наступлении беременности пациентки, получающей лечение Нарлапревиром, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
  • При развитии декомпенсированного заболевания печени (цирроза печени класса В или С по классификации Чайлд-Пью).

Коррекция дозы или приостановление терапии

Снижение дозы Нарлапревира и/или ритонавира во время терапии не допускается. В слу­чае отмены терапии препаратом Нарлапревир по причине развития нежелательных реак­ций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препа­ратом не допускается.

В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином. и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложен­ными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

Побочные действия:

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе лечения Нарлапреви­ром в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Для градации частоты побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ: очень ча­сто (>1 случая на 10 назначений), часто (>1 случая на 100 назначений) и нечасто (<1 слу­чая на 100 назначений).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто: фарингит, герпес-вирусная инфекция

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто: анемия, лейкопения, нейтропения. лимфопения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: гиперчувствительность

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гипотиреоз

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: снижение аппетита, гиперурикемия

нечасто: гипертриглицеридемия

Нарушения со стороны психики:

нечасто: расстройство сна, бессонница, снижение интереса

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, дисгевзия

нечасто: сонливость, головокружение

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто: глазная боль

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: такхикардия

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: артериальная гипертензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель

нечасто: тахипноэ

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, диарея.

нечасто: боль в верхней части живота, сухость во рту. необычный кал. рвота, дискомфорт в животе, хеилит, гастроэзофагеальный рефлюкс. кровоточивость дёсен, анальный зуд, анальная трещина, прокталгия

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: гипербилирубинемия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожный зуд, алопеция, крапивница, сыпь (папулёзная, макулярная)

нечасто: ксеродерма, сухость кожных покровов, дерматит, экзема, гипергидроз, сыпь

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: миалгия. артралгия

нечасто: боль в спине, боль в конечности

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: гемаглобинурия, протеинурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: бартолинит

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения

часто: гриппоподобное состояние, озноб, пирексия, утомляемость, боль

нечасто: гипертермия

Лабораторные и инструментальные данные:

очень часто: снижение уровня гемоглобина

часто: снижение массы тела, повышение температуры тела, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. снижение количества тромбоцитов

нечасто: снижение количества нейтрофилов. снижение количества лейкоцитов, повыше­ние активности аспартатаминотрансферазы. повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение кровяного давления, повышение уровня триглицеридов в крови.

Передозировка:

Максимальная концентрация Нарлапревира в плазме была определена при применении Нарлапревира в дозе 1500 мг однократно в сутки в сочетании с ритонавиром в дозе 100 мг однократно в сутки на протяжении 5 дней. При этом явления токсичности препарата не наблюдались.

Данные по передозировке Нарлапревиром отсутствуют. Следует осуществлять общие профилактические мероприятия и тщательный мониторинг жизненных функций организ­ма. Если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту, возможно применение ак­тивированного угля внутрь.

Взаимодействие:

Нарлапревир является субстратом и слабым ингибитором изофермента CYP3A4, кроме того, ритонавир, обязательный компонент терапии с применением Нарлапревира, является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому при применении с лекарственными препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4. возможно изменение концентрации как Нарлапревира и ритонавира. так и со­путствующих препаратов.

Было показано, что прием Нарлапревира в терапевтических дозах в комбинации с ритона-виром не приводит к удлинению скорректированного интервала QT (QTcF). Однако в до­зах, многократно превышающих терапевтическую, Нарлапревир в комбинации с ритона-виром может удлинять интервал QTcF. Поэтому Нарлапревир следует применять с осто­рожностью у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.

Поскольку Нарлапревир применяется в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует учитывать возможные межлекарственные взаимодействия сопутствующей терапии с каждым из компонентов терапии с применением Нарлапревира.

Особые указания:

Не допускается применение лекарственного препарата Нарлапревир в качестве монотера­пии (разделы «Показания», «Способ применения и дозы»). Нарлапревир следует назна­чать только в сочетании с ритонавиром. пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Поэтому перед началом терапии необходимо ознакомиться с инструкциями по применению рито­навира, пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Особые указания, описанные для пэгинтерферона альфа и рибавирина также должны применяться к комбинированной терапии с Нарлапревиром.

Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего и био­химического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки.

Снижение гемоглобина ниже нормы отмечалось на 8-12 неделе лечения у большей доли пациентов, получавших Нарлапревир и ритонавир в комбинации с пэгинтерфероном аль­фа и рибавирином, в сравнении с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В начале терапии нарлапревиром и ритонавиром в комбинации с пэгинтер­фероном альфа и рибавирином чаще отмечалось снижение абсолютного числа лейкоцитов ниже нормы, по сравнению с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Однако после 4-ой недели группы лечения по этому показателю не различа­лись.

В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложен­ными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами

В настоящее время не были выявлены какие-либо эффекты Нарлапревира. влияющие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Специальных иссле­дований влияния Нарлапревира на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Из-за возможности появления утомляемости или сонливости на фоне комбинированной терапии Нарлапревиром, ритонавиром. пэгинтерфероном альфа и рибавирином не реко­мендуется управлять автомобилем и/или сложной техникой.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Действующее вещество:Нарлапревир*Фармакологические действия:Противовирусное
Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Реклама

    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.