Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


Метотрексат-ЭбевеЖНВЛП

Латинское название:Methotrexate-EbeweСостав и форма выпуска:

Раствор для инъекций 10 мг/1 мл, 50 мг/5 мл.

Состав (1 мл): 

  • Активное вещество: метотрексат 10 мг.
  • Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Первичная упаковка: 
По 1 мл и 5 мл во флаконы из бесцветного стекла, тип 1 Евр.Ф. 3 изд., укупоренные резиновой пробкой (Евр.Ф. 3 изд.) под алюминиевой обкаткой, с отверстием для иглы в центре, закрытые защитной тефлоновой крышкой. 
По 1 мл или 5 мл в ампулы темного стекла с точкой надлома. 
Вторичная упаковка: 
По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 10 ампул по 1 мл или по 5 ампул по 5 мл помещают в открытый блистер из ПВХ. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/5 мл, 1000 мг/10 мл и 5000 мг/50 мл.

Состав (1 мл): 

  • Активное вещество: метотрексат 100 мг.
  • Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Первичная упаковка: 
По 5 мл, 10 мл или 50 мл во флаконы из бесцветного стекла (тип 1, Евр.Ф.), укупоренные резиновой пробкой (Евр.Ф.) под алюминиевой обкаткой, с отверстием для иглы в центре, закрытые защитной тефлоновой крышкой. По 5 мл или 10 мл в ампулы темного стекла с точкой надлома. 
Вторичная упаковка: 
По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. 
По 5 ампул по 5 мл помещают в открытый блистер из ПВХ. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 1 ампуле по 10 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с картонным держателем ампул.

Таблетки 2,5 мг, 5 мги 10 мг.

Состав (1 табл.): 

  • Активное вещество: метотрексат 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Первичная упаковка: 
По 50 таблеток в белый полипропиленовый флакон с пробкой из полиэтилена низкой плотности. 
Вторичная упаковка: 
Один флакон помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы:

Раствор для инъекций: прозрачный раствор желтого цвета свободный от механических включений. 

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный раствор желтого цвета свободный от механических включений. 

Таблетки по 2,5 мг: круглые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета). 

Таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета) с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны. 

Таблетки по 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета) с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны.

Интересно:
 
Фармакодинамика:

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

Фармакокинетика:

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м всасывается хорошо, средняя биодоступность - 50%.

Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.

Время достижения максимальной концентрации (Сmах) - 1-2 ч при пероральном и 30-60 мин - при в/м введении. Пища замедляет всасывание и снижает Сmах. Связь с белками плазмы - около 50%. При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (не зависимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч - при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90%о выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания:
  • трофобластические опухоли
  • острые лейкозы (лимфобластный и миелобластный варианты);
  • нейролейкемия;
  • неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркомы
  • рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;
  • остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;
  • грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
  • тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).
Интересно:
 
Противопоказания:
  • Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата.
  • Выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
  • Почечная или печеночная недостаточность.
  • Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Противопоказано применение препарата Метотрексат-Эбеве. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально.

Таблетки Метотрексата-Эбеве принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

Применяют следующие режимы дозирования: 

Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутрь или внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

Солидные опухоли: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами 30-40 мг/м2 внутривенно струйно 1 раз в неделю.

Лейкозы и лимфомы: 200 - 500 мг/м путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.

Нейролейкемия: 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю. При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года - 8 мг, детям в возрасте 2 лет - 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше - 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

Высокодозная терапия: от 2 до 15 г/м в виде 4-6 часовой внутривенной инфузии с интервалом в 1 -5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 часа после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 часов в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 часов (см. Инструкцию по применению кальция фолината).

Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно или внутрь, или по 2,5 мг через каждые 12 часов (всего 3 дозы). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

Псориаз: внутрь, внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2,5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.

Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа. Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), повышенная фоточувствительность, обострение радиационного дерматита.

Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Передозировка:

При случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот - кальция фолинат. Введение Кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината.

Взаимодействие:

Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пробеницида, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) усиливает токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. 

Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. 

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Меры предосторожности:

Необходимо контролировать состояние слизистой оболочки полости рта, функции печени и почек, периферическую кровь.

Литература:

Pongracz N. et al. The tolerability and toxicity of methotrexate in the treatment of malignant bone tumours. Translation of the German original in: Arzneim.Forsch/Drug Res., 37 (I/4): 456–460, 1987.

Условия хранения:

Раствор для инъекций и концентрат для приготовления раствора для инфузий: в защищенном от света месте при температуре 15- 25 °С. 

Таблетки: в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Действующее вещество:Methotrexate*Фармакологические действия:МКБ-10:Аналоги по действующему веществу:Формы выпуска:
  1. Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/5 мл, 5 млцена: 3947.85 руб.№ РУ: П N015225/01, штрих-код: 9088881345534, ампулы темного стекла с точкой надлома,открытый блистер ПВХ,пачки картонные, концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/5 мл, 5 мл, Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ., Австрия
  2. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций (в РУцена: 51.7 руб.№ РУ: П N015225/03, штрих-код: 9088881287414, концентрат для приготовления раствора для инъекций) 10 мг/мл, 1 мл,флаконы,пачки картонные, раствор для инъекций (в РУ, Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия
  3. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/1 мл, 1 млцена: 854.65 руб.№ РУ: П N015225/03, штрих-код: 9088881331414, ампулы темного стекла с точкой надлома,открытый блистер ПВХ,пачки картонные, раствор для инъекций 10 мг/1 мл, 1 мл, Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ., Австрия
  4. Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл, 50 млцена: 4657.94 руб.№ РУ: П N015225/01, штрих-код: 9088880777565, флаконы,пачки картонные, концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл, 50 мл, Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия
  5. Метотрексат-Эбеве таблетки 5 мг, 50 шт.цена: 278.14 руб.№ РУ: П N015225/02, штрих-код: 9088881315629, флаконы (1),пачки картонные, таблетки 5 мг, 50 шт., Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.,Австрия;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.-"Хаупт Фарма Амарег ГмбХ",Германия;Вып.к.-Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ., Австрия.
  6. Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл, 5 млцена: 789.57 руб.№ РУ: П N015225/01, штрих-код: 9088882427833, флаконы,пачки картонные, концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл, 5 мл, Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия
  7. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций (в РУ, производитель: Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГцена: 150.39 руб.№ РУ: П N015225/03, штрих-код: 9088881286196, концентрат для приготовления раствора для инъекций) 10 мг/мл, 5 мл,флаконы,пачки картонные, раствор для инъекций (в РУ, Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия
  8. Метотрексат-Эбеве таблетки 10 мг, 50 шт.цена: 383.25 руб.№ РУ: П N015225/02, штрих-код: 9088881321514, флаконы (1),пачки картонные, таблетки 10 мг, 50 шт., Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.,Австрия;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.-"Хаупт Фарма Амарег ГмбХ",Германия;Вып.к.-Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ., Австрия.
  9. Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл, 10 млцена: 1439.85 руб.№ РУ: П N015225/01, штрих-код: 9088880727553, флаконы,пачки картонные, концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл, 10 мл, Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия
  10. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 50 мг/5 мл, 5 млцена: 1026.44 руб.№ РУ: П N015225/03, штрих-код: 9088880727546, ампулы темного стекла с точкой надлома, открытый блистер ПВХ,пачки картонные, раствор для инъекций 50 мг/5 мл, 5 мл, Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ., Австрия
  11. Еще…

Метотрексат-Эбеве

Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Облако тегов

    Запись к врачу
    Реклама


    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.