Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


МареванЖНВЛП

Латинское название:MarevanСостав и форма выпуска:

Таблетки.

Состав (1 табл.):

  • активное вещество: варфарин натрия 3 мг;
  • вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, желатин, вода очищенная (выпаривается в процессе производства), магния стеарат, индигокармин.

По 30 или 100 таблеток в пластиковом флаконе из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с пластиковой крышкой, снабженной кольцом первого вскрытия.

По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Описание лекарственной формы:

Таблетки светло-голубого цвета с возможной неоднородностью окраски, плоские, со скошенным краем, с делительной риской и кодом «ORN 17» на одной стороне.

Интересно:
 
Фармакодинамика:

Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно — II, VII, IX и Х. Существуют 2 изомера 4-гидроксикумарина — R-изомер и S-изомер, причем последний активнее в 5 раз.

В терапевтических дозах препарат уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30–50%, снижая их биологическую активность.

Оптимальное противосвертывающее действие наблюдается на 2–7-й день от начала применения препарата (в течение этого времени циркулирующие уже в крови факторы свертывания выводятся из организма).

Фармакокинетика:

После перорального приема биодоступность варфарина составляет >90%, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-9 часов. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает абсорбцию количественно. Существует некоторая энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин практически полностью связывается с сывороточным альбумином, содержание свободной фракции варьирует от 0,5 до 3 %. Объем распределения составляет приблизительно 0,14 л/кг. Варфарин проникает через плаценту, но не выделяется с грудным молоком. Варфарин метаболизируется в печени. Посредством катализа CYP2C9 (S-изомер) и CYP1A2 и CYP1A3 (R-изомер) варфарин превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-изомера варфарина составляет 18-35 часов, R-изомера варфарина - 20-70 часов.

Показания:
  • Лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. 
  • Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда. 
  • Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца. 
  • Лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов.
Интересно:
 
Противопоказания:
  • Беременность I и III триместры. 
  • Склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез). 
  • Выраженная недостаточность печени или почек, тяжелые заболевания печени или почек; обтурационная желтуха. 
  • Инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит.
  • Сахарный диабет. 
  • Повышенная чувствительность и/или индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
  • Острый ДВС-синдром. 
  • Условия, предрасполагающие к желудочно-кишечным или почечным кровотечениям (например ранее наблюдаемые осложнения с желудочно-кишечными кровотечениями, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли). 
  • Тяжелая артериальная гипертензия. 
  • Недавнее внутричерепное кровоизлияние, например аневризма церебральных артерий. Склонность к падению. 
  • Недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции на центральной нервной системе, офтальмологические операции и диагностические процедуры. 
  • Деменция, психозы, алкоголизм и другие состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов.
Применение при беременности и кормлении грудью:

Препарат противопоказан в I и III триместрах беременности. Мареван проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное действие (назальная гипоплазия и хондродисплазия) на 6–12-й нед беременности, также может вызывать кровоточивость у плода в конце беременности и во время родов. Во II триместре беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Варфарин не выделяется с грудным молоком. Препарат можно применять во время грудного вскармливания, но для полной безопасности рекомендуется воздержаться от кормления грудью в течение первых 3 дней приема препарата.

Способ применения и дозы:

Взрослые: 

Пациентам с нормальным весом и спонтанным Международным нормализованным соотношением (MHO) менее 1,2 назначают 10,5 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на четвертый день терапии.

В амбулаторных условиях и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на четвертый день терапии.

Для пожилых пациентов, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным MHO более 1,2 или имеющих сопутствующие заболевания (см. раздел «Особые указания»), или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение двух последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на третий день терапии.

 

ДеньМНОДоза варфарина, мг/день
110,5 (4,5*)
210,5 (4,5*)
3<2,0
от 2,0 до 2,4 
от 2,5 до 2,9
от 3,0 до 3,4
>4,0
10,5 (4,5*)
6
3
1,5
пропустить один день
4-6<1,4
от 1,4 до 1,9 
от 2,0 до 2,4 
от 2,5 до 2,9 
от 3,0 до 3,9 
от 4,0 до 4,5
>4,5
10,5
7,5 
6
4,5
3
пропустить один день, затем 1,5
пропустить два дня, затем 1,5
7-от 1,1 до 1,4 
от 1,5 до 1,9 
от 2,0 до 3,0
от 3,1 до 4,0
>4,5
недельная доза варфарина повышается на 20 % 
недельная доза варфарина повышается на 10 %
доза сохраняется 
снижается на 10 %
пропустить, пока MHO не снизится до <4,5, затем продолжать лечение дозой, уменьшенной на 20 %.

Примечание: * обозначены начальные дозы для пациентов с наследственной недостаточностью протеина S или С.

Измерение MHO производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5 - 6 день лечения. В случае больших отклонений в уровне MHO или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы измерений могут быть меньше 4 недель. Назначение новых или отмена ранее принимаемых лекарственных препаратов требует проведения дополнительных измерений MHO. При длительной терапии корректировка проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если доза требует корректировки, то следующее измерение MHO должно проводиться через 1 или 2 недели после корректировки. После этого измерения продолжаются до достижения 4-х недельных интервалов.

Дети: 

Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

 

I. День 1Если базовое значение MHO 1,0 - 1,3 , то начальная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела.
II. Дни со 2 по 4, если значение MHO: 
от 1 до 1,3
от 1,4 до 1,9 
от 2,0 до 3,0 
от 3,1 до 3,5 
>3,5
Действия:

Повторить начальную дозу;
50 % от начальной дозы;
50 % от предыдущей дозы;
25 % от предыдущей дозы;
прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы.

III. Поддержание, если значение MHO: 
от 1 до 1,3
от 1,4 до 1,9 
от 2,0 до 3,0
от 3,1 до 3,5
>3,5
Действия (недельная доза):

Повысить дозу на 20 %; 
Повысить дозу на 10 %;
Без изменений; 
Снизить дозу на 10 %;
Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой на 20 % меньшей, чем предыдущая.

Избирательная хирургия: 

Пре-, пере- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходимо срочное прекращение антикоагулянтного эффекта - см. раздел «Передозировка»).

Определить MHO за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием варфарина за 1 - 5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин.

Длительность паузы в приеме варфарина зависит от значения MHO. Прием варфарина прекращают: 

  • за 5 дней до операции, если MHO > 4,0 
  • за 3 дня до операции, если MHO от 3,0 до 4,0 
  • за 2 дня до операции, если MHO от 2,0 до 3,0

Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5 - 1,0 мг витамина K1 перорально или внутривенно, если МНО> 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочные действия:

Со стороны свертывающей системы крови: часто (10%) — кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1,0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию компонентов крови, и 0,25% — как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния  — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертония. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея; редко (<0,01%)  — обратимое повышение активности печеночных ферментов, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: редко (<0,01%) — приапизм.

Дерматологические реакции: редко (<0,01%) — некроз кожи, васкулит, обратимая алопеция; в единичных случаях — синдром пурпурных пальцев. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, реже — в других местах. В дальнейшем поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата. Врожденная недостаточность протеина С или S может быть причиной данного осложнения, поэтому рекомендуется начинать прием варфарина в низких дозах с одновременным назначением гепарина в/в. При развитии данного осложнения следует немедленно прекратить прием варфарина и продолжить введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Развитие синдрома пурпурных пальцев характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагается, что варфарин вызывает кровоточивость атероматозных бляшек, приводящую к микроэмболиям. Синдром проявляется симметричными пурпурными поражениями кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Аллергические реакции: редко (<0,01%) — кожная сыпь.

Прочие: кальцификация трахеи.

Передозировка:

При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения целевого значения MHO. В случае развития тяжелого кровотечения - введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Схемы лечения при передозировке варфарина:

 

Уровень MHO

Рекомендации

В случае незначительного кровотечения

<5,0Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического значения MHO
5,0 - 9,0Пропустить 1 - 2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического значения MHO
или
Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1 - 2,5 мг перорально.
>9,0Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0 - 5,0 мг перорально.

Показана отмена препарата

5,0-9,0Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2 - 4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции)
> 20,0 или сильное кровотечениеНазначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов.
Взаимодействие:

При одновременном назначении с противоэпилептическими и противотуберкулезными средствами усиливается эффект варфарина.

При одновременном назначении с амиодароном, метронидазолом эффективность варфарина уменьшается.

При одновременном назначении варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие НПВС за исключением селективных ингибиторов ЦОГ-2, клопидогрела, тиклопидина, дипиридамола, антибиотиков группы пенициллина в больших дозах), повышается риск развития тяжелых кровотечений.

При одновременном назначении анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины усиливают эффект варфарина, снижая витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови.

При одновременном назначении со слабительными средствами усиливается действие варфарина.

При одновременном назначении варфарин усиливает действие пероральных гипогликемических препаратов-производных сульфонилмочевины.

Усиление действия варфарина наблюдается при его совместном применении с аллопуринолом, амиодароном, азапропазоном, азитромицином, интерферонами-альфа и -бета, безафибратом, витаминами А и Е, гемфиброзилом, грепафлоксацином, декстропропоксифеном, тирозином, дигоксином, дисульфирамом, зафирлукастом, индометацином, ифосфамидом, итраконазолом, карбоксиуридином, кетоконазолом, кларитромицином, клофибратом, кодеином, ловастатином, метолазоном, метотрексатом, метронидазолом, миконазолом (в т. ч. в форме геля для полости рта), налидиксовой кислотой, норфлоксацином, офлоксацином, омепразолом, оксифенбутазоном, парацетамолом (особенно после 1–2 нед постоянного приема), пироксикамом, прогуанидом, пропафеноном, пропранололом, противогриппозной вакциной, рокситромицином, симвастатином, сульфафуразолом, сульфаметизолом, сульфаметоксазолом-триметопримом, сульфафеназолом, сульфинпиразоном, сульфофенуроном, сулиндаком, стероидными гормонами (анаболическими и/или андрогенными), тамоксифеном, тегафуром, тетрациклинами, тиениловой кислотой, трастузумабом, троглитазоном, фенилбутазоном, фенофибратом, флуконазолом, фторурацилом, флутамидом, флувастатином, хинином, хинидином, хлоралгидратом, целекоксибом, цефамандолом, цефалексином, цефменоксимом, цефметазолом, цефоперазоном, цефуроксимом, циметидином, ципрофлоксацином, циклофосфамидом, эритромицином, этопозидом.

Ослабление действия варфарина наблюдается при совместном применении с азатиоприном, барбитуратами, вальпроевой кислотой, аскорбиновой кислотой, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, изониазидом, карбамазепином, клоксациллином, меркаптопурином, месалазином, митотаном, нафциллином, примидоном, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, тразодоном, фенобарбиталом, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Препараты некоторых лекарственных растений также могут как усиливать эффект варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum). Не рекомендуется одновременно назначать варфарин и любые препараты зверобоя, так как при использовании данной комбинации усиление действия варфарина может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема препаратов зверобоя. В случае назначения данной комбинации следует прекратить прием препаратов и проводить динамический контроль МНО. При отмене препаратов зверобоя возможно повышения МНО.

Следует учитывать, что употребление пищи, богатой калием, ослабляет действие варфарина. К пище, богатой калием, относятся следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не напиток), зелень репы, кресс-салат.

Одновременно употребление тонизирующих напитков, содержащих хинин, усиливает действие варфарина.

Особые указания:

Целевое значение MHO для пероральной антикоагулянтной терапии в целях профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца - 2,5-3,0; для других показаний - 2,0-3,0.

В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза не должна превышать 4,5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 начальных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. соответствующий раздел данной инструкции), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект от действия варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование значения MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол или опиаты.

При необходимости использования препарата у детей рекомендуется измельчить таблетку до порошка.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Действующее вещество:Warfarin*Фармакологические действия:АнтикоагулянтноеМКБ-10:Аналоги по действующему веществу:Формы выпуска:
  1. Мареван таблетки 3 мг, 30 шт.цена: 41.87 руб.№ РУ: ЛС-002606, штрих-код: 6432100005908, флаконы пластиковые,пачки картонные, таблетки 3 мг, 30 шт., Орион Корпорейшн Орион Фарма, Финляндия
  2. Мареван таблетки 3 мг, 100 шт.цена: 129.46 руб.№ РУ: ЛС-002606, штрих-код: 6432100005915, флаконы пластиковые,пачки картонные, таблетки 3 мг, 100 шт., Орион Корпорейшн Орион Фарма, Финляндия
Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Облако тегов

    Запись к врачу
    Реклама

    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.