Экстраза
Таблетки по 2,5 мг.
Состав (1 табл.):
- активное вещество: летрозол - 2,5 мг;
- вспомогательные вещества: лактоза моногидрат (сахар молочный) – 71,48 мг; крахмал кукурузный – 9,92 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 10 мг; натрия карбоксиметилкрахмал – 5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,1 мг; магния стеарат – 1мг;
- состав оболочки Опадрай II: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), железа оксид желтый, краситель хинолиновый желтый, железа оксид черный – 4 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
По 30 таблеток в банке из полимерных материалов.
Каждую банку или 1, или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Описание лекарственной формы:Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя.
Интересно:Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
Фармакокинетика:Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9 %. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином – 55 %). Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (T1/2) составляет 48 ч.
Выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh B) средние величины AUC хотя и выше на 37 %, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh C) AUC увеличивается на 95 % и T1/2 на 187 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Показания:- Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
- Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
- Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
- Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
- Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
- Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода.
- Беременность, период кормления грудью.
- Возраст до 18 лет.
С осторожностью: при выраженных нарушениях функции печени и почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Способ применения и дозы:Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза Экстразы составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Экстразы следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с нарушениями функции печени или почек (клиренс креатинина >= 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочные действия:Частота возникновения побочных эффектов: очень часто - > 10%, часто - > 1-10%, иногда - >= 0,1% - <1%, редко - > 0,01-0,1%, очень редко - < 0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль, слабость; иногда - депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко - раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда – лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение артериального давления (АД); редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь; иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия, оссалгия, артрит.
Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: редко - учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.
Прочие: очень часто – приступообразные ощущения жара (“приливы”), часто – повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда – гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко – лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.
Передозировка:Специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия
Взаимодействие:Клинического опыта по применению Экстразы в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2А6 и CYP2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особые указания:Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:5 лет.
Действующее вещество:Letrozole*Фармакологические действия:ПротивоопухолевоеМКБ-10:C50 Злокачественные новообразования молочной железыАналоги по действующему веществу:Формы выпуска:- Экстраза, банка полимерная 30, пачка картонная 1,№ РУ: № ЛС-002179, 2012-02-29, штрих-код: 4607083723923, банка полимерная 30, пачка картонная 1, таблетки 2.5 мг, Верофарм ОАО, Россия
- Экстраза, банка темного стекла 30, пачка картонная 1,№ РУ: № ЛС-002179, 2012-02-29, штрих-код: 4607083723916, банка темного стекла 30, пачка картонная 1, таблетки 2.5 мг, Верофарм ОАО, Россия
- Экстраза, упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1,№ РУ: № ЛС-002179, 2012-02-29, штрих-код: 4607083723893, упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1, таблетки 2.5 мг, Верофарм ОАО, Россия
- Экстраза, упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3,№ РУ: № ЛС-002179, 2012-02-29, штрих-код: 4607083723909, упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3, таблетки 2.5 мг, Верофарм ОАО, Россия
- Экстраза, флакон полимерный 30, пачка картонная 1,№ РУ: № ЛС-002179, 2012-02-29, штрих-код: 4607083723930, флакон полимерный 30, пачка картонная 1, таблетки 2.5 мг, Верофарм ОАО, Россия
- Экстраза, банка темного стекла 30, пачка картонная 1,№ РУ: № ЛС-002179, 2012-02-29, штрих-код: 4607083723916, банка темного стекла 30, пачка картонная 1, таблетки 2.5 мг, Верофарм ОАО, Россия
