Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


Чампикс®

Латинское название:Champix®Состав и форма выпуска:

Tаблетки, покрытые пленочной оболочкой по 0,5 мг или 1 мг

Состав (1 табл.):

Активное вещество: варениклин - 0,5 мг или 1 мг (в виде варениклина тартрата 0,85 мг или 1,71 мг, соответственно).

Вспомогательные вещества:

  • Ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат.
  • Оболочка таблетки: краситель опадрай® белый (для таблеток дозировкой 0,5 мг: содержит гипромеллозу, титана диоксид и полиэтиленгликоль); краситель опадрай® сlear (содержит гипромеллозу и триацетин); краситель опадрай® синий (для таблеток дозировкой 1 мг: содержит гипромеллозу, титана диоксид, полиэтиленгликоль и краситель FD&C Blue#Indigo Carmine Aluminum Lake).

Первичная упаковка

11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги
14 или 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги
11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, и 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги
56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в полиэтиленовую банку

Вторичная упаковка

Упаковка для титрования дозы
1 блистер, содержащий 11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, и 1 блистер, содержащий 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по медицинскому применению

Упаковка для поддерживающей терапии
2 блистера, содержащих по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, или 2 блистера, содержащих по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по медицинскому применению
2, 4 или 8 блистеров по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению
1 банку в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению

Описание лекарственной формы:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг: белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 0.5» — на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: светло-голубого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 1.0» — на другой.

Интересно:
 
Фармакодинамика:

Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, в отношении которых он является частичным агонистом, т.е. одновременно проявляет агонизм (но в меньшей степени, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов и мезолимбической допаминергической системы под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 мкМ, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность Чампикса в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Фармакокинетика:

Всасывание: Концентрация варениклина в плазме обычно достигает максимума через 3-4 ч после приема внутрь. При повторном пероральном применении у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью. Биодоступность варениклина не зависит от пищи и времени приема.

Распределение: Варениклин распределяется в ткани, включая головной мозг. Явный объем распределения в равновесном состоянии составил в среднем 415 л (коэффициент вариации около 50 %). Степень связывания с белками плазмы низкая (<20%) и не зависит от возраста и функции почек. У грызунов варениклин проникал через плаценту и выводился с грудным молоком.

Биотрансформация: Варениклин подвергается минимальному метаболизму. 92 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и менее 10 % в виде метаболитов. В моче обнаружены N-карбамоилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. В крови варениклин на 91 % циркулирует в неизмененном виде. Циркулирующие метаболиты включают в себя N-карбамоилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.

Выведение: Период полувыведения варениклина составляет примерно 24 ч. Выведение варениклина почками осуществляется в основном путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секреции с помощью транспортера органических катионов OCT2.

Линейность/нелинейность: Варениклин характеризуется линейной фармакокинетикой при однократном (0,1-3 мг) и повторном (1-3 мг/сут) применении.

Фармакокинетика в особых группах: Специальные фармакокинетические исследования и популяционный анализ показали, что фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, курения или сопутствующей терапии.

Больные с нарушением функции печени: Учитывая отсутствие выраженного метаболизма в печени, фармакокинетика варениклина не должна изменяться у больных с нарушением ее функции.

Почечная недостаточность: Фармакокинетика варениклина не изменялась у больных с легким нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин и < 80 мл/мин). У больных с умеренным нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин и < 50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (расчетный клиренс креатинина > 80 мл/мин). У больных с тяжелым нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2,1 раза. У больных терминальной почечной недостаточностью варениклин эффективно удалялся при гемодиализе.

Пожилые люди: Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст 65-75 лет) сходна с таковой у взрослых людей более молодого возраста.

Подростки: У 22 подростков в возрасте от 12 до 17 лет включительно, получавших варениклин однократно в дозах 0,5 и 1 мг, фармакокинетика была практически линейной в указанном диапазоне доз. AUC и почечный клиренс варениклина были сходными с таковыми у взрослых. У подростков выявили увеличение Cmax на 30 % и уменьшение длительности периода полувыведения (10,9 ч) варениклина по сравнению с таковыми у взрослых.

Исследования in vitro показали, что варениклин не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (IC50> 6400 нг/мл). Изучали ингибирующий эффект препарата на следующие изоферменты Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5. В опытах на гепатоцитах человека in vitro варениклин не индуцировал активность изоферментов 1A2 и 3A4 цитохрома Р450. Следовательно, варениклин не должен вызывать изменения фармакокинетики веществ, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома Р450.

Показания:

Чампикс® используется в качестве средства против табакокурения у взрослых.

Интересно:
 
Противопоказания:
  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
  • терминальная стадия почечной недостаточности;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
Применение при беременности и кормлении грудью:

Адекватные исследования Чампикса® у беременных женщин не проводились. В опытах на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Возможный риск для человека не известен. Чампикс® не следует применять во время беременности.

Сведений о выведении варениклина с грудным молоком у женщин нет. Результаты опытов на животных свидетельствуют о том, что варениклин выводится с грудным молоком. У женщин, вскармливающих грудью, необходимо прекратить кормление или лечение Чампиксом® с учетом важности грудного молока для новорожденного и Чампикса® для матери.

Способ применения и дозы:

Средства против табакокурения более эффективны, если пациенты сами стремятся бросить курить и получают дополнительную консультативную помощь и поддержку.

Чампикс® применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

  • Дни 1/3 - 0,5 мг один раз в день
  • Дни 4/7 - 0,5 мг два раза в день
  • День 8/конец лечения - 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение Чампиксом® следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если пациент не переносит нежелательные эффекты Чампикса®, то дозу можно временно или постоянно снизить.

Таблетки Чампикса® следует проглатывать целиком и запивать водой. Чампикс® можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение Чампиксом® продолжают в течение 12 недель.

У больных, прекративших курение в течение 12 недель, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения Чампиксом® в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, и у пациентов, которые возобновили курение после завершения терапии, нет.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Больные с почечной недостаточностью

Изменение дозы у больных с легким (расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин и <80 мл/мин) и умеренным (расчетный клиренс креатинина >30 мл/мин и <50 мл/мин) нарушением функции почек не требуется.

В случае появления непереносимых нежелательных реакций у больных с умеренным нарушением функции почек доза может быть снижена до 1 мг один раз в день.

У больных с тяжелым нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза Чампикса® составляет 1 мг один раз в день. Лечение начинают с дозы 0,5 мг один раз в день, которую через 3 дня увеличивают до 1 мг один раз в день. Опыт применения Чампикса® у больных с терминальными заболеваниями почек недостаточный, поэтому его не рекомендуется назначать таким пациентам.

Больные с нарушением функции печени

Изменение дозы у больных с нарушением функции печени не требуется.

Пожилые люди

Изменение дозы у пожилых людей не требуется. У пожилых людей выше вероятность снижения функции почек, поэтому ее целесообразно оценить перед началом лечения.

Дети

Чампикс® не рекомендуется назначать детям и подросткам в дозе до 18 лет, так как сведения о его безопасности и эффективности в этой возрастной группе недостаточны.

Побочные действия:

Прекращение курения, как на фоне терапии Чампиксом®, так и без нее, опровождается различными симптомами, в частности отмечались снижение настроения и дисфория, бессонница, раздражительность, чувство неудовольствия и гнева, тревога, нарушение концентрации, двигательное беспокойство, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или прибавка массы тела. Отказ от курения на фоне медикаментозной терапии или без нее сопровождался также обострением сопутствующих психических расстройств. Однако ни при разработке схем клинических исследований Чампикса® ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные явления, возможно, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, были, как правило, слабо или умеренно выраженными, и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. У пациентов, получавших Чампикс® в рекомендуемой дозе 1 мг 2 раза в сутки после периода титрации, самым частым из зарегистрированных побочных эффектов была тошнота (28,6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно и редко требовала прекращения приема препарата.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11,4% для группы варениклина и 9,7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных нежелательных реакций была следующей: тошнота — 2,7 и 0,6 % в группах варениклина и плацебо соответственно; головная боль — 0,6 и 1,0%; бессонница — 1,3 и 1,2 %; необычные сновидения — 0,2 и 0,2%.

На фоне приема Чампикса® также возможны следующие реакции со стороны органов и систем со следующей градацией по частоте: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 но <1/10; редко — ≥1/1000, но <1/100.

Инфекции: редко — бронхит, назофарингит, синусит, грибковые инфекции, вирусные инфекции.

Нарушения метаболизма и питания: часто — повышение аппетита; редко — анорексия, снижение аппетита, полидипсия.

Психические расстройства: очень часто — необычные сновидения, бессонница; редко — паническая реакция, брадифрения, нарушение мышления, колебания настроения.

Неврологические нарушения: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, дисгевзия; редко — тремор, нарушение координации, дизартрия, гипертония, двигательное беспокойство, дисфория, гипестезия, снижение вкусовых ощущений, апатия, повышение, снижение либидо.

Изменения со стороны сердца: редко — фибрилляция предсердий, сердцебиение.

Изменения со стороны органа зрения: редко — скотома, изменение цвета склеры, боли в глазном яблоке, расширение зрачков, фотофобия, миопия, повышенное слезотечение.

Изменения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко — шум в ушах.

Изменения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко — одышка, кашель, охриплость голоса, боль в глотке и гортани, раздражение глотки, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, ринорея, храп.

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, диарея, вздутие живота, дискомфорт в желудке, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; редко — рвота кровью, примесь крови в стуле, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боли в животе, кишечные расстройства, нарушение стула, отрыжка, афтозный стоматит, болезненность десен, обложенный язык.

Изменения кожи и подкожных тканей: редко — генерализованная сыпь, эритема, прурит, акне, гипергидроз, ночные поты.

Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — скованность суставов, мышечные спазмы, боли в грудной стенке, костохондрит.

Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — глюкозурия, никтурия, полиурия.

Изменения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко — меноррагия, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция.

Общие и местные реакции: часто — усталость; редко — дискомфорт в груди, боли в груди, лихорадка, ощущение холода, астения, нарушение циркадного ритма сна, недомогание, киста.

Результаты исследований: редко — повышение АД, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца T на ЭКГ, увеличение ЧСС, изменение показателей функции печени, уменьшение числа тромбоцитов, увеличение массы тела, изменение спермы, повышение уровня С-реактивного белка, снижение уровня кальция в крови.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств. В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью Чампикса®, регистрировались случаи депрессивного настроения, ажитации, нарушения поведения, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства, и не все они прекратили курить. Роль Чампикса® в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, неизвестна.

Зарегистрированы также случаи реакций гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек и отеки лица.

Передозировка:

В регистрационных клинических исследованиях случаи передозировки не зарегистрированы. В случае передозировки применяют стандартные поддерживающие меры по необходимости. Варениклин подвергался диализу у больных терминальной почечной недостаточностью, однако опыта применения диализа для лечения передозировки нет.

Взаимодействие:

Свойства варениклина и опыт его применения указывают на то, что Чампикс® не имеет клинически значимых взаимодействий с другими препаратами. Коррекция дозы Чампикса® или перечисленных ниже препаратов при сочетанном их применении не рекомендуется.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома Р450. Клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, поэтому вещества, влияющие на изоферменты цитохрома Р450, вряд ли способны изменить фармакокинетику варениклина, поэтому коррекция дозы Чампикса® не потребуется.

Исследования in vitro показали, что варениклин в терапевтических концентрациях не ингибирует почечный транспорт белков у человека. Следовательно, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, клиренс которых осуществляет за счет почечной секреции (например, метформина – см. ниже).

Метформин: Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Циметидин: Циметидин вызывал увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса. При сочетанном применении двух препаратов изменение дозы варениклина у пациентов с нормальной функцией почек и больных с легким или умеренным нарушением функции почек не требуется. У больных тяжелой почечной недостаточностью следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина.

Дигоксин: Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Варфарин: Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (МНО). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применения в сочетании с другими средствами против курения:

Бупропион: Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ): При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, в течение 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (на 2,6 мм рт. ст.) в последний день исследования. В этом исследовании частота тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Алкоголь: Сведения о возможном взаимодействии между алкоголем и варениклином ограничены.

Безопасность и эффективность Чампикса® в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.

Особые указания:

Эффекты отказа от курения: Физиологические изменения, связанные с прекращением курения на фоне приема Чампикса® или без лечения, могут вызвать нарушения фармакокинетики или фармакодинамики некоторых лекарственных средств, что может потребовать изменения их дозы (например, теофиллина, варфарина и инсулина). Курение вызывает повышение активности CYP1A2, поэтому прекращение курения может привести к увеличению уровней субстратов CYP1A2 в плазме.

Прекращение курения на фоне фармакотерапии или без нее сопровождалось обострением психиатрических заболеваний (например, депрессии). Необходимо соблюдать осторожность у больных с психиатрическими расстройствами в анамнезе.

Пациентов следует предупреждать о возможности обострения таких заболеваний при прекращении курения.

Опыта применения Чампикса® у больных с эпилепсией нет.

Отмена Чампикса® после завершения лечения у 3 % пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей. Врач должен информировать пациента о возможном появлении таких реакций и учитывать возможность постепенного снижения дозы.

Влияние на способность управления автомобилем и пользования техникой.

Чампикс® оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Чампикс® может вызвать головокружение и сонливость и, соответственно, повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи, пока они не оценят свою реакцию на лекарственный препарат.

Условия хранения:

Хранить при температуре 15 – 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Действующее вещество:Варениклин*Фармакологические действия:Н-ацетилхолинорецепторов агонист (частичный) и антагонистМКБ-10:Формы выпуска:
  1. Чампикс® , банка полиэтиленовая 56, пачка картонная 1№ РУ: № ЛСР-006439/08, 2008-08-11, банка полиэтиленовая 56, пачка картонная 1, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия
  2. Чампикс® , блистер 14, пачка картонная 1№ РУ: № ЛСР-006439/08, 2008-08-11, блистер 14, пачка картонная 1, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия
  3. Чампикс® , блистер 14, пачка картонная 4№ РУ: № ЛСР-006439/08, 2008-08-11, блистер 14, пачка картонная 4, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия
  4. Чампикс® , блистер 14, пачка картонная 8№ РУ: № ЛСР-006439/08, 2008-08-11, блистер 14, пачка картонная 8, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия
  5. Чампикс® , блистер 14, упаковка картонная 2№ РУ: № ЛСР-006439/08, 2008-08-11, блистер 14, упаковка картонная 2, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия
  6. Чампикс® , блистер 28, упаковка картонная 2№ РУ: № ЛСР-006439/08, 2008-08-11, блистер 28, упаковка картонная 2, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия
  7. Чампикс® , комплект, упаковка картонная 1№ РУ: № ЛСР-006439/08, 2008-08-11, комплект, упаковка картонная 1, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в комплекте 0,5 мг (бл. 11 шт.) + 1 мг (бл. 14 шт) мг, Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия

Чампикс®

Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Запись к врачу
    Реклама


    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.