Ваш город/регион: Москва
Preparatum.ru – с умом о медицине


Афинитор®ЖНВЛП

Латинское название:Afinitor®Состав и форма выпуска:

Таблетки 5 мг и 10 мг.

Состав (1 табл.):

  • активное вещество: эверолимус 5 мг или 10 мг;
  • вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (ВНТ).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском языке помещают в пачку из картона.

Описание лекарственной формы:

Таблетки от белого до слегка желтоватого цвета, продолговатой формы, со скошенными краями, без риски, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «5» (для дозировки 5 мг) или «UHE» (для дозировки 10 мг) на другой стороне.

Интересно:
 
Фармакодинамика:

Активное вещество препарата Афинитор® — эверолимус — является ингибитором передачи пролиферативного сигнала.

Эверолимус является избирательным ингибитором серин-треониновой киназы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), специфически воздействующим на комплекс mTORC1 сигнал-преобразующей mTOR-киназы и регуляторного raptor-протеина (regulatory associated protein of mTOR). Комплекс mTORC1 является важнейшим регулятором синтеза белка в дистальной части PI3K/AKT-зависимого каскада, регуляция которого нарушена в большинстве раковых опухолей человека. Эверолимус проявляет свою активность за счет высокоаффинного взаимодействия с внутриклеточным рецепторным белком FKBP12. Комплекс FKBP12–эверолимус связывается с mTORC1, ингибируя его способность к передаче сигналов.

Сигнальная функция mTORC1 реализуется через модулирование фосфорилирования дистальных эффекторов, из которых наиболее полно охарактеризованы регуляторы трансляции: киназа рибосомального белка S6(S6K1) и фактор элонгации эукариотных клеток — 4Е-связывающий белок (4Е-ВР). Нарушение функции S6K1 и 4Е-ВР1 вследствие ингибирования mTORC1 нарушает трансляцию кодируемых мРНК основных протеинов, участвующих в регуляции клеточного цикла, гликолиза и адаптации клеток к низкому уровню кислорода (гипоксии). Это подавляет рост опухоли и экспрессию индуцируемых гипоксией факторов (например, транскрипционного фактора HIF-1). Последнее приводит к уменьшению экспрессии факторов, обеспечивающих усиление процессов ангиогенеза в опухоли (например, сосудистого эндотелиального фактора роста — СЭФР).

Эверолимус является активным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, эндотелиальных клеток, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. У пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком, прогрессирующим после предшествующей терапии ингибиторами тирозиновых киназ и/или цитокинами, эверолимус достоверно снижал риск прогрессирования заболевания и смерти больных на 67%. При применении препарата выживаемость больных без прогрессирования заболевания составила 4,9 мес. В течение 6 мес у 36% больных, получавших эверолимус, не отмечалось прогрессирования заболевания. Применение эверолимуса позволяет значительно улучшить качество жизни пациентов (оценивали влияние симптомов заболевания на различные сферы жизни

Фармакокинетика:

Всасывание

Cmax эверолимуса в крови после приема препарата внутрь в дозах от 5 до 70 мг (натощак или с небольшим количеством нежирной пищи) достигается через 1–2 ч. Cmax при приеме от 5 до 10 мг препарата ежедневно или еженедельно изменяется пропорционально дозе. При приеме эверолимуса в дозах 20 мг в неделю и выше возрастание Cmax происходит менее чем пропорционально дозе, однако значения AUC увеличиваются пропорционально дозе при приеме от 5 мг до 70 мг препарата. При приеме эверолимуса в дозе 10 мг пища с высоким содержанием жиров уменьшала AUC и Cmax препарата соответственно на 22 и 54%. Пища с низким содержанием жиров снижала AUC и Cmax на 32% и 42%, соответственно. Однако прием пищи не оказывал значимого влияния на показатели элиминации препарата.

Распределение

Процентное отношение количеств эверолимуса в крови и плазме крови, которое является зависимым от концентрации соединения в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл, изменяется от 17% до 73% . Количество эверолимуса в плазме крови составляет примерно 20% от его количества в крови при концентрациях вещества, регистрируемых в крови больных раком, принимающих эверолимус по 10 мг в день. Связывание с белками плазмы крови равняется примерно 74% как у здоровых испытуемых, так и у пациентов с умеренно нарушенной функцией печени.

В экспериментальных исследованиях было показано, что после в/в введения проникновение эверолимуса через ГЭБ зависит от дозы нелинейно, что предполагает насыщение насоса ГЭБ, обеспечивающего попадание препарата из крови в ткани мозга. Проникновение эверолимуса через ГЭБ продемонстрировано также у животных, получавших препарат внутрь.

Метаболизм

Эверолимус является субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина (Р-ГП). После приема препарата внутрь в крови эверолимус циркулирует в основном в неизмененном виде. В крови человека определены шесть основных метаболитов эверолимуса, представленных тремя моногидроксилированными метаболитами, двумя продуктами гидролитического превращения с открытым кольцом и фосфатидилхолиновым конъюгатом эверолимуса. Указанные метаболиты по активности уступали эверолимусу примерно в 100 раз. Поэтому принято считать, что большая часть общей фармакологической активности эверолимуса обусловлена действием неизмененного соединения.

Экскреция

После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса пациентам большая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой. Неизмененное вещество не определялось ни в моче, ни в кале.

Фармакокинетика в равновесном состоянии

После ежедневного или еженедельного приема эверолимуса величины AUC0–t были пропорциональны дозе препарата при его применении в дозах от 5 до 10 мг в день и от 5 до 70 мг в неделю. Стационарное (равновесное) состояние достигалось в пределах двух недель при ежедневном приеме эверолимуса. Cmaxэверолимуса была пропорциональна дозе при использовании препарата в дозах от 5 до 10 мг в день или в неделю. При дозах 20 мг в неделю и выше возрастание Cmax было менее чем пропорциональным дозе. Tmax в плазме крови составляло 1–2 ч. При ежедневном приеме эверолимуса по достижении равновесного состояния имелась достоверная корреляция между величиной AUC0–t и концентрацией препарата в крови перед приемом очередной дозы. T1/2 эверолимуса составляет около 30 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

Пациенты с нарушениями функции печени. Средняя величина AUC у больных с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по классификации Child-Pugh) была в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Имелась положительная корреляция между значением AUC с одной стороны и концентрацией билирубина в сыворотке крови и удлинением ПВ с другой. Между величинами AUC и концентрацией альбумина в сыворотке крови обнаруживалась отрицательная корреляция. Влияние выраженных нарушений функции печени (класс С по классификации Child-Pugh) на фармакокинетику эверолимуса не изучали.

Пациенты с нарушениями функции почек. Существенного влияния величины клиренса креатинина (от 25 до 178 мл/мин) на клиренс (CL/F) эверолимуса не выявлено. Посттрансплатационные нарушения функции почек (клиренс креатинина от 11 до 107 мл/мин) не влияли на фармакокинетику эверолимуса у больных после трансплантации органов.

Пациенты в возрасте ≤18 лет. Применение препарата у детей и подростков с опухолями в возрасте до 18 лет ранее не изучалось.

Пациенты в возрасте ≥65лет. Существенного влияния возраста больных (от 27 до 85 лет) на клиренс эверолимуса (CL/F от 4,8 до 54,7 л/ч) после приема препарата внутрь не было выявлено.

Влияние расовой принадлежности. Клиренс эверолимуса (CL/F) после приема препарата внутрь у лиц европеоидной и монголоидной рас, больных раком, при сходной функции печени не различается.

По данным популяционного фармакокинетического анализа у лиц негроидной расы после пересадки органов клиренс эверолимуса (CL/F) после приема внутрь был в среднем на 20% больше, чем у представителей европеоидной расы.

Влияние экспозиции на эффективность. Имелась некоторая корреляция между снижением фосфорилирования 4E-BP1 в ткани опухоли и средней Cmin эверолимуса в крови в стационарном (равновесном) состояния после ежедневного приема 5 или 10 мг препарата. Дополнительные данные свидетельствуют о том, что уменьшение фосфорилирования киназы S6 очень чувствительно к ингибированию mTOR под влиянием эверолимуса. Подавление фосфорилирования фактора инициации трансляции elF-4G было полным при всех значениях Cminэверолимуса, определяемых в крови при ежедневном приеме препарата в дозе 10 мг.

Показания:
  • гормональный рецептороположительный распространенный рак молочной железы в сочетании с ингибитором ароматазы, после предварительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе
  • распространенные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
  • распространенная почечно-клеточная карцинома
  • лечение пациентов с комплексом туберозного склероза (КТС) и почечной ангиомиолипомой, не требующей немедленного хирургического вмешательства
  • лечение пациентов с КТС и субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой (СЭГА), не требующей немедленного хирургического вмешательства
Интересно:
 
Противопоказания:
  • повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных компонентов препарата;
  • выраженные нарушения функции печени (класс С по классификации Child-Pugh) (отсутствие данных по эффективности и безопасности);
  • беременность и период кормления грудью;
  • детский возраст и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и переносимости).

Следует избегать одновременного применения эверолимуса с сильными индукторами изофермента CYP3A4или индукторами P-гликопротеина (Р-ГП-насоса).

С осторожностью: следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами Р-ГП.

Афинитор® не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Поскольку при применении производных рапамицина, включая Афинитор®, может замедляться процесс заживления ран, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам перед хирургическими вмешательствами.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Противопаказано применение препарата Афинитор® во время беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Афинитор® следует принимать 1 раз в день ежедневно в одно и то же время (предпочтительно утром) натощак или после небольшого количества пищи, не содержащей жира. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их нельзя разжевывать или дробить.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Рекомендуемая доза Афинитора® составляет 10 мг 1 раз в сутки. При развитии тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных явлений следует снизить дозу Афинитора® до 5 мг/сут и/или временно прекратить терапию препаратом.

При применении одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A4 и Р-ГП дозу Афинитора® следует снизить до 5 мг/сут. При развитии тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных явлений у больных, получающих препарат одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A4 и Р-ГП, дозу Афинитора®необходимо уменьшить до 5 мг/сут через день.

При одновременном применении эверолимуса с сильными индукторами CYP3A4 или индукторами Р-ГП доза препарата может быть повышена по решению врача постепенно с 10 мг/сут до 20 мг/сут (величина пошагового увеличения дозы — 5 мг).

Предполагается, что при назначении Афинитора® в дозе 20 мг одновременно с сильными индукторамиCYP3A4 или Р-ГП не будет наблюдаться снижение AUC препарата (однако это не подтверждено клиническими данными). При прекращении терапии сильными индукторами CYP3A4 или Р-ГП Афинитор® следует назначать в дозе, в которой пациент принимал его до начала лечения сильными индукторами CYP3A4 или Р-ГП.

Пациенты в возрасте ≥65лет: коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек: коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени: у больных с нарушениями функции печени умеренной степени (класс В по классификации Child-Pugh) дозу Афинитора® следует снизить до 5 мг в день.

Побочные действия:

При применении препарата наиболее частыми нежелательными явлениями (частота ≥10%) являлись стоматит, кожная сыпь, повышенная утомляемость, астения, диарея, анорексия, тошнота, воспаление слизистых оболочек, рвота, кашель, периферические отеки, инфекции, сухость кожи, кровотечения из носа, зуд и одышка. Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) 3–4 степени тяжести (частота ≥2%) были: инфекции, стоматит, повышенная утомляемость и пневмонит.

При применении препарата частота отказа от терапии из-за развития НЯ составляла 6%. В клинических исследованиях большинство НЯ, развивавшихся в результате применения препарата и плацебо, имели 1-ю или 2-ю степень тяжести.

НЯ 3-й или 4-й степени тяжести были отмечены у 39% больных, принимавших Афинитор®.

Ниже представлены НЯ, возникавшие при использовании Афинитора® (10 мг в день) с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), в т.ч. отдельные сообщения.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лимфоцитопения; анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница; иногда — потеря вкусовой чувствительности.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, отек век.

Со стороны ССС: часто — артериальная гипертензия, иногда — застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель, пневмонит, носовое кровотечение, одышка; часто — кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — анорексия, стоматит, диарея, тошнота, рвота, изменения вкуса; часто — сухость во рту, боль в животе, дисфагия, диспепсия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сыпь, сухость кожи, зуд; часто — ладонно-подошвенный синдром, эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение мочевыделения в дневное время (1,8%).

Со стороны эндокринной системы: часто — обострение имеющегося сахарного диабета; иногда — впервые выявленный сахарный диабет.

Нарушения метаболизма: очень часто — повышение концентрации холестерина, триглицеридов, глюкозы, креатинина, повышение активности АСТ, АЛТ, снижение концентрации фосфора в крови; часто — повышение концентрации билирубина в крови.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, присоединение вторичных инфекций; часто — обезвоживание, боль в груди; иногда — медленное заживление ран, повышение температуры тела, снижение массы тела.

Также отмечались единичные случаи кровотечений различной локализации 1-й степени тяжести.

При применении эверолимуса отмечались случаи развития гиперчувствительности, проявляющейся анафилактическими реакциями, одышкой, приливами крови к лицу, болью в груди или ангионевротическим отеком (например, отек дыхательных путей и языка без или с нарушением дыхания).

В клинических исследованиях при применении препарата отмечалось развитие гипергликемии.

В клинических исследованиях при применении препарата отмечались случаи обострения вирусного гепатита В, включая летальный исход. Обострение инфекций является ожидаемым явлением в периоды иммуносупрессии.

Передозировка:

Сообщения о случаях передозировки у человека ограничены. Одноразовые дозы до 70 мг приводили к приемлемой переносимости. При передозировке следует использовать общие поддерживающие мероприятия.

Взаимодействие:

Эверолимус является субстратом CYP3A4, а также субстратом и умеренно активным ингибитором P-гликопротеина (Р-ГП-насоса). Таким образом, всасывание и последующее выведение эверолимуса может зависеть от продуктов, которые влияют на CYP3A4 и/или P-гликопротеин.

В лабораторных условиях эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и смешанным ингибитором CYP2D6.

Вещества, которые могут увеличить концентрацию эверолимуса в крови:

Концентрация эверолимуса в крови может быть увеличена с помощью веществ, которые ингибируют активность CYP3A4 и, следовательно, уменьшают метаболизм эверолимуса.

Концентрация эверолимуса в крови может быть увеличена с помощью ингибиторов P-гликопротеина, которые могут уменьшить отток эверолимуса из клеток кишечника.

Следует избегать параллельного лечения с сильными ингибиторами CYP3A4 или P-гликопротеина (включая, но не ограничиваясь, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин).

Наблюдалось значительное увеличение воздействия эверолимуса (Cmax и AUC увеличились в 3,9 и 15,0 раз соответственно) у здоровых людей, когда эверолимус одновременно применялся с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-гликопротеина).

Сопутствующее лечение умеренными ингибиторами CYP3A4, включая, но не ограничиваясь, эритромицин, верапамил, циклоспорин, флуконазол, дилтиазем, ампренавир, фосампренавир или апрепитант и ингибиторами Р-гликопротеина требует осторожности. Необходимо уменьшить дозу, если Афинитор применяется совместно с умеренными ингибиторами CYP3A4/P-гликопротеином.

Наблюдалось увеличение воздействия эверолимуса у здоровых людей, когда эверолимус одновременно применялся с:

эритромицином (умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина; Cmax и AUC увеличились в 2,0 и 4,4 раза соответственно).

верапамилом (умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина, Cmax и AUC увеличились в 2,3 и 3,5 раза соответственно).

циклоспорином (субстрат CYP3A4 и ингибитора Р-гликопротеина; Cmax и AUC увеличились в 1,8 и 2,7 раза соответственно).

Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина, которые могут увеличить концентрацию эверолимуса в крови, включают в себя некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол) и блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем).

Во время лечения следует избегать употребления грейпфрута, грейпфрутового сока, звездоплодника, апельсинов Севилья и других продуктов, которые, как известно, влияют на цитохром Р450 и активность Р-гликопротеина.

Никакой очевидной разницы в Cmin эверолимуса не наблюдалось при применении в присутствии или отсутствии субстратов CYP3A4 и/или Р-гликопротеина после лечения суточной дозы 10 мг или 5 мг.

Совместное введение слабых ингибиторов CYP3A4 с или без ингибиторов Р-гликопротеина не оказало очевидного влияния на Cmin эверолимуса после режима лечения суточной дозы 10 мг или 5 мг.

Вещества, которые могут уменьшить концентрации эверолимуса в крови:

Вещества, которые являются индукторами CYP3A4 или Р-гликопротеина могут снизить концентрацию эверолимуса в крови за счет увеличения обмена веществ или оттока эверолимуса из клеток кишечника.

Следует избегать параллельного лечения с сильными индукторами CYP3A4 или Р-гликопротеина. Если Афинитор необходимо применять одновременно с сильным индуктором CYP3A4 или Р-гликопротеина (например, рифампицином и рифабутином), может потребоваться коррекция дозы.

Предварительное лечение здоровых людей несколькими дозами рифампицина (индуктор CYP3A4 и Р-гликопротеина) 600 мг ежедневно в течение 8 дней, а затем разовой дозой эверолимуса, повышает клиренс пероральной дозы эверолимуса почти в 3 раза и снижает Cmax на 58%, а AUC на 63%.

Другие сильные индукторы CYP3A4, которые могут увеличить метаболизм эверолимуса и уменьшить уровень эверолимуса в крови, включают в себя зверобой (зверобой продырявленный), кортикостероиды (например, дексаметазон, преднизолон, преднизолон), противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) и препараты против ВИЧ (например, эфавиренз, невирапин).

Влияние эверолимуса на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии:

У здоровых добровольцев при одновременном применении эверолимуса с аторвастатином (субстрат CYP3A4) или правастатином (не является субстратом CYP3A4) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено также влияния симвастатина (субстрат CYP3A4) на клиренс эверолимуса.

В лабораторных условиях, эверолимус конкурентно ингибировал метаболизм субстрата CYP3A4 — циклоспорина и являлся смешанным ингибитором субстрата CYP2D6 — декстрометорфана. Средняя стационарная Cmax эверолимуса при приеме внутрь в дозе 10 мг в день или 70 мг в неделю более чем в 12–36 раз ниже значений Ki соединения по ингибирующему действию в лабораторных условиях. Поэтому влияние эверолимуса на метаболизм субстратов CYP3A4 и CYP2D6 маловероятен.

Исследование здоровых добровольцев показало, что одновременное применение мидазолама (субстрата CYP3A4) с эверолимусом привело к 25%-ному увеличению Cmax мидазолама и 30%-ному увеличению AUC(0-inf) мидазолама, тогда как метаболическое соотношение AUC(0-inf) (1-гидрокси-мидазолам/мидазолам) и терминальное t1/2 мидазолама не были затронуты. Это говорит о том, что увеличение воздействия мидазолама связано с действием эверолимуса в желудочно-кишечном тракте, когда оба препарата принимаются одновременно. Таким образом, эверолимус может повлиять на биодоступность при одновременном пероральном применении препаратов, которые являются субстратами CYP3A4. Эверолимус вряд ли повлияет на уровень концентрации других препаратов субстрата CYP3A4, которые применяются не пероральным путем, таким как внутривенное, подкожное и трансдермальное введение.

Совместное применение эверолимуса и октреотида замедленного всасывания увеличило Cmin октреотида с геометрическим средним соотношением (эверолимус/плацебо) 1,47 (90% ДИ: 1,32 к 1,64), которое вряд ли имеет клинически значимое влияние на эффективность реакции на эверолимус у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями.

Совместное применение эверолимуса и экземестана увеличило Cmin и C2h экземестана на 45% и 71% соответственно. Тем не менее, соответствующие уровни эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) не отличались в двух группах пациентов. Никакого усиления побочных эффектов, связанных с экземестаном, не наблюдалось у пациентов с гормональным рецептороположительным распространенным раком молочной железы, получавших комбинацию препаратов. Увеличение уровня экземестана вряд ли повлияет на эффективность и безопасность эверолимуса.

Прививки

Иммунодепрессанты могут повлиять на реакцию на прививки и вакцинация во время лечения Афинитором может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин во время лечения Афинитором. Примерами являются вакцины против интраназального гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, полиомиелита, туберкулеза, желтой лихорадки, ветряной оспы и вакцина от брюшного тифа TY21a.

Особые указания:

Лечение Афинитором® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Во время терапии Афинитором® и как минимум в течение 2-х месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

До начала лечения Афинитором® и периодически во время терапии препаратом следует контролировать функцию почек, включая измерения концентрации азота мочевины крови или содержания креатинина в сыворотке крови и проводить клинический анализ крови.

Неинфекционный пневмонит является класс-специфичным побочным эффектом производных рапамицина. При применении Афинитора® также отмечались случаи развития неинфекционного пневмонита (включая интерстициальную болезнь легких). В ряде случаев наблюдались тяжелые формы заболевания (редко со смертельным исходом). Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у больных при развитии таких неспецифических проявлений со стороны органов дыхания, как гипоксия, плевральный выпот, кашель или одышка, а также при исключении с помощью соответствующих диагностических исследований инфекционной, опухолевой и других причин таких проявлений. Больным следует сообщать лечащему врачу о появлении любых новых или усилении имеющихся респираторных симптомов. Пациенты, имеющие только рентгенологические признаки неинфекционного пневмонита (при отсутствии клинически значимых симптомов), могут продолжать лечение Афинитором® без изменения дозы препарата. Если симптомы пневмонита выражены умеренно, необходимо рассмотреть вопрос о временной приостановке терапии до исчезновения симптомов. Для купирования симптомов могут быть использованы ГКС. Лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 5 мг/сут. При развитии выраженных симптомов неинфекционного пневмонита терапию Афинитором® следует прекратить. В зависимости от конкретных клинических условий после излечения пневмонита терапия препаратом может быть возобновлена в дозе 5 мг/сут.

Афинитор® обладает иммуносупрессивными свойствами и может способствовать развитию у больных бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных инфекций, в особенности вызываемых условно-патогенными микроорганизмами. У больных, принимавших Афинитор®, были описаны местные и системные инфекции, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, а также грибковые инфекции, такие как аспергиллез или кандидоз, и вирусные инфекции, включая обострение вирусного гепатита В. Некоторые из этих инфекций были тяжелыми (с развитием дыхательной или печеночной недостаточности) и иногда приводили к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о повышенном риске развития инфекций при применении Афинитора®, быть внимательными к симптомам и признакам инфекций и при их появлении своевременно обращаться к врачу.

Пациентам с грибковыми инфекциями перед назначением Афинитора® следует провести надлежащее лечение.

У больных, получавших лечение Афинитором®, наблюдались изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, стоматит и воспаление слизистой оболочки полости рта. В таких случаях рекомендуют местную терапию, однако следует избегать использования средств для полоскания полости рта, содержащих спирт или перекись водорода, поскольку их применение может ухудшить состояние. Противогрибковые средства следует использовать только в случае подтверждения грибковой инфекции.

До начала лечения Афинитором® и периодически во время терапии препаратом следует контролировать содержание глюкозы в сыворотке крови натощак. До начала лечения Афинитором® следует обеспечить оптимальный контроль уровня глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Исследования влияния Афинитора® на способность к вождению и работе с механизмами не проводились.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Действующее вещество:Эверолимус*Фармакологические действия:ПротивоопухолевоеМКБ-10:C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханкиАналоги по действующему веществу:СертиканФормы выпуска:
  1. Афинитор таблетки 2,5 мг, 10 шт.цена: 109653 руб.№ РУ: ЛП-001690, штрих-код: 4603695003040, упаковки ячейковые контурные (3),пачки картонные, таблетки 2,5 мг, 10 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.-"Новартис Фарма Штейн АГ",Швейцария;Перв.Уп.-"Конафарма АГ", Швейцария;Втор.Уп.-"Иверс-Ли АГ", Швейцария;Вып.к.-"Новартис Фарма Штейн АГ", Швейцария.
  2. Афинитор таблетки 10 мг, 10 шт.цена: 144530 руб.№ РУ: ЛСР-002260/10, штрих-код: 4603695002302, упаковки ячейковые контурные (3),пачки картонные, таблетки 10 мг, 10 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-"Новартис Фарма Штейн АГ", Швейцария.
  3. Афинитор таблетки 5 мг, 10 шт.цена: 109653 руб.№ РУ: ЛСР-002260/10, штрих-код: 4603695002296, упаковки ячейковые контурные (3),пачки картонные, таблетки 5 мг, 10 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-"Новартис Фарма Штейн АГ", Швейцария.
  4. Афинитор® , блистер 10, пачка картонная 9№ РУ: № ЛСР-002260/10, 2010-03-18, блистер 10, пачка картонная 9, таблетки 5 мг, Novartis Pharma, Швейцария
  5. Афинитор® , блистер 10, пачка картонная 3№ РУ: № ЛСР-002260/10, 2010-03-18, блистер 10, пачка картонная 3, таблетки 2.5 мг, Novartis Pharma, Швейцария
  6. Афинитор® , блистер 10, пачка картонная 6№ РУ: № ЛСР-002260/10, 2010-03-18, блистер 10, пачка картонная 6, таблетки 5 мг, Novartis Pharma, Швейцария
Поделитесь с друзьями:   

Комментарии


    Реклама

    «Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.